酸敏感超支化聚酰胺基因載體的設(shè)計(jì)、制備及轉(zhuǎn)染性能研究
發(fā)布時(shí)間:2021-08-28 07:28
基因治療作為遺傳性疾病治療的一種有效方法,隨著不斷的研究與發(fā)展,其在獲得性疾。ㄈ绨┌Y)的治療方面也展現(xiàn)了較大的前景和潛力;蛑委熓菍⑿碌幕?qū)爰?xì)胞,通過修復(fù)或添加基因,以治療疾病。基于此,基因治療的關(guān)鍵在于得到一種合適的基因載體,可以安全高效地將外源正;?qū)氲桨屑?xì)胞。病毒載體作為一種可以高效轉(zhuǎn)染的基因載體,因其具有免疫原性等安全問題,大大限制了其發(fā)展與應(yīng)用;而非病毒載體因其良好的生物安全性、易制備、價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn)也得到了很好的發(fā)展,例如陽離子脂質(zhì)和陽離子聚合物等,其在基因治療方面具有很好的潛力。盡管陽離子聚合物作為一種成功的基因傳遞載體已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用,但由于以下的障礙,其臨床應(yīng)用仍然受到限制。陽離子類型聚合物面臨的障礙主要包括其毒性、內(nèi)涵體逃逸、血液相容性、靶點(diǎn)有效的細(xì)胞內(nèi)傳遞、復(fù)合物釋放DNA以及最終的基因表達(dá)。早在30年前,陽離子聚合物作為基因載體已有報(bào)道,并且隨著大量研究者的探究與發(fā)現(xiàn),陽離子聚合物已經(jīng)作為一種不可或缺的基因載體應(yīng)用在基因治療上。聚陽離子與帶負(fù)電的DNA通過正負(fù)電荷吸引形成納米復(fù)合物,從而使得帶負(fù)電的DNA可以安全有效地進(jìn)入到目的細(xì)胞內(nèi)起到治療作用。作...
【文章來源】:安徽大學(xué)安徽省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:69 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-1?HPOEAMAM的制備和體外基因傳遞的圖解??Fi.?1-1?Illustration?of?therearation?of?HPOEAMAM?andene?deliverin?vitro??
2.5.2?HPOEAMAM?的1H?NMR?和?l3C?NMR?譜圖分析??N-氨乙基哌嗪和丙烯酰原酸酯單體反應(yīng),在20?°C生成線性聚合物,在50條件下生成超支化聚合物。反應(yīng)原理是:當(dāng)聚合在20?°C的溫度下進(jìn)行時(shí),
2.5.3超支化聚酰胺的光譜分析??使用熒光光譜儀和熒光顯微鏡,研宄超支化聚酰胺(HPOEAMAM)的熒光??特性,采用線性聚合物(LPOEAMAM)作為對(duì)照。由圖2-4?(a)可知,其發(fā)射??光譜和激發(fā)波長相關(guān)。當(dāng)激發(fā)波長為330-385nm時(shí),發(fā)射藍(lán)光,激發(fā)波長為??510-590?nm時(shí),發(fā)射微弱的紅光,激發(fā)波長介于兩者之間時(shí),發(fā)射綠光,而線??性聚合物均不發(fā)光。另外,在Ex=400nm時(shí),超支化POEAMAM在480nm處??有著強(qiáng)烈的熒光發(fā)射峰(Xex?=?400?nm)。相反,線性POEMAM水溶液并無這樣??的發(fā)射峰。這可能是因?yàn)槌Щ酆衔镏袔в泄聦?duì)電子的三級(jí)氮,可以產(chǎn)生熒光。??因此推斷超支化聚合物被成功的合成出來,并且其具有熒光特性。??3?no?filter?330-385?nm?460-490?nm?510-590?nm???HPOEAMAM??^??LPOEAMAM??L'?A??I1?IX??z?[??,??.?b?.??400?500?600?700??Wavelength?(nm)??圖2-4超支化POEAMAM的熒光顯微鏡成像圖(a)和發(fā)射光譜圖(b)??Fig.?2-4?Optical?fluorescence?microscope?images?of?Hyperbranched?POEAMAM?(a)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]腫瘤基因治療的研究進(jìn)展[J]. 周冰,陳文斌. 齊魯藥事. 2009(02)
[2]基因治療及其研究[J]. 陶銘. 生物學(xué)通報(bào). 2008(04)
本文編號(hào):3368086
【文章來源】:安徽大學(xué)安徽省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:69 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-1?HPOEAMAM的制備和體外基因傳遞的圖解??Fi.?1-1?Illustration?of?therearation?of?HPOEAMAM?andene?deliverin?vitro??
2.5.2?HPOEAMAM?的1H?NMR?和?l3C?NMR?譜圖分析??N-氨乙基哌嗪和丙烯酰原酸酯單體反應(yīng),在20?°C生成線性聚合物,在50條件下生成超支化聚合物。反應(yīng)原理是:當(dāng)聚合在20?°C的溫度下進(jìn)行時(shí),
2.5.3超支化聚酰胺的光譜分析??使用熒光光譜儀和熒光顯微鏡,研宄超支化聚酰胺(HPOEAMAM)的熒光??特性,采用線性聚合物(LPOEAMAM)作為對(duì)照。由圖2-4?(a)可知,其發(fā)射??光譜和激發(fā)波長相關(guān)。當(dāng)激發(fā)波長為330-385nm時(shí),發(fā)射藍(lán)光,激發(fā)波長為??510-590?nm時(shí),發(fā)射微弱的紅光,激發(fā)波長介于兩者之間時(shí),發(fā)射綠光,而線??性聚合物均不發(fā)光。另外,在Ex=400nm時(shí),超支化POEAMAM在480nm處??有著強(qiáng)烈的熒光發(fā)射峰(Xex?=?400?nm)。相反,線性POEMAM水溶液并無這樣??的發(fā)射峰。這可能是因?yàn)槌Щ酆衔镏袔в泄聦?duì)電子的三級(jí)氮,可以產(chǎn)生熒光。??因此推斷超支化聚合物被成功的合成出來,并且其具有熒光特性。??3?no?filter?330-385?nm?460-490?nm?510-590?nm???HPOEAMAM??^??LPOEAMAM??L'?A??I1?IX??z?[??,??.?b?.??400?500?600?700??Wavelength?(nm)??圖2-4超支化POEAMAM的熒光顯微鏡成像圖(a)和發(fā)射光譜圖(b)??Fig.?2-4?Optical?fluorescence?microscope?images?of?Hyperbranched?POEAMAM?(a)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]腫瘤基因治療的研究進(jìn)展[J]. 周冰,陳文斌. 齊魯藥事. 2009(02)
[2]基因治療及其研究[J]. 陶銘. 生物學(xué)通報(bào). 2008(04)
本文編號(hào):3368086
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