放療是利用放射線治療腫瘤的一種局部腫瘤治療方法,目前,大約有50%-70%的腫瘤患者在治療過程中需要用到放療。放療作為腫瘤的三大治療手段（手術(shù),放療,化療）之一,因其適用范圍廣,治療過程相對(duì)簡(jiǎn)便,療效確切,方法可靠,毒副作用相對(duì)較小,既可單獨(dú)應(yīng)用,也可以與手術(shù)、化療聯(lián)合應(yīng)用。因此,放療在腫瘤治療中的作用和地位日益突出。結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)最常見的消化系統(tǒng)腫瘤之一,其惡性程度高,預(yù)后差。放療作為結(jié)直腸癌臨床治療的重要手段,在控制腫瘤生長,減小腫瘤體積等方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。與常規(guī)光子放療射線相比,高LET（Linear Eenergy Transfer）的重離子射線具有其獨(dú)特的布拉格峰型（Bragg Peak）劑量分布,即在物質(zhì)中的劑量損失集中于射程末端,這種物理學(xué)特性使重離子射線在腫瘤放療應(yīng)用中具有明顯的優(yōu)勢(shì),可有效地將高能量重離子射線集中到腫瘤靶區(qū),不但能提高腫瘤治療效果,并能減少放射線對(duì)正常組織的傷害。然而,影響放療療效的因素很多,除了放射線品質(zhì)（放射源）外,還取決于腫瘤細(xì)胞的放射敏感性,一些腫瘤細(xì)胞固有或獲得性的輻射抗性大大降低了放射線對(duì)其的殺傷作用,從而限制了放療的應(yīng)用。因此,通... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院近代物理研究所)甘肅省

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

非編碼RNA的研究歷史Figure1.2Researchhistoryofnon-codingRNA

圖 1.3 CircRNA 的組成示意圖Figure 1.3 Schematic diagram of the composition of CircRNA.3.2 非編碼 RNA 與腫瘤的發(fā)生發(fā)展非編碼 RNA 是人類轉(zhuǎn)錄組重要組成部分 這一類 RNA 轉(zhuǎn)錄物在多種生命程中發(fā)揮著不同的作用，并且涉及許多病理狀況，尤其是在腫瘤中 腫瘤的發(fā)發(fā)展通常是多步驟過程的結(jié)果，涉及癌基因和抑癌基因在一段時(shí)間內(nèi)（通常為年）共同作用的積累，很多 ncRNA 在癌組織中顯示出異常的表達(dá)模式[31]，而達(dá)異常往往伴隨著功能異常 研究已經(jīng)證實(shí)，ncRNA 在腫瘤進(jìn)展中的多個(gè)階均發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用，這種在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程廣泛的調(diào)節(jié)作用也意味著cRNAs 在腫瘤的診斷，治療中具有重要的價(jià)值 MiRNAs 是研究較早也是研究較為成熟的 ncRNAs 最早明確 miRNA 與癌之間具有相關(guān)性的是在慢性淋巴細(xì)胞白血病中 miR-15 和 miR-16 的 miRNA 編

圖 3.1差異表達(dá) miRNA 的火山示意圖（X軸是差異倍數(shù)以 2為底取對(duì)數(shù)的值，Y軸是 p-value值以 10 為底取負(fù)對(duì)數(shù)的值）Figure 3.1 Volcano Plot of the miRNA expression(The X-axis is the value of the logarithm ofthe difference multiple with 2 as the base, and the Y-axis is the value of the negativelogarithm of the p-value with the base 10)3.4.3 重離子照射后 miRNA 表達(dá)譜聚類分析對(duì)差異 miRNA 進(jìn)行非監(jiān)督層次聚類 計(jì)算多個(gè)樣品兩兩之間的距離，構(gòu)成距離矩陣，合并距離最近的兩類為一新類，計(jì)算新類與當(dāng)前各類的距離，再合并 計(jì)算，直至只有一類為止 我們根據(jù)差異 miRNA 的表達(dá)情況來分析樣品直接的相關(guān)性 從結(jié)果可以看出（圖 3.2），不同劑量重離子照射 HCT116 細(xì)胞后，變化的 miRNA 較少 但與對(duì)照組相比，無論是 1Gy 還是 2Gy 劑量的重離子輻射均能

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Drug resistance and new therapies in colorectal cancer[J]. Kevin Van der Jeught,Han-Chen Xu,Yu-Jing Li,Xiong-Bin Lu,Guang Ji.  World Journal of Gastroenterology. 2018(34)
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