發(fā)布時間：2021-05-20 16:21

　　研究背景與目的近十年,惡性腫瘤已成為人類健康最大隱患,早期精確的篩查和癌前病變的診斷對預(yù)后至關(guān)重要。然而,大部分癌癥早期癥狀不典型且病變范圍小,現(xiàn)有的醫(yī)學技術(shù)往往難以達到精準診斷的效果[1-3]。積極尋找兼具高特異性與靈敏度的診斷方法,是提高癌癥早期診斷、降低死亡率的關(guān)鍵。PET/MRI雙模態(tài)成像技術(shù)的出現(xiàn)將傳統(tǒng)單一模式影像引向多模態(tài)分子影像,將MRI高軟組織對比度、多功能序列與PET成像分子信息結(jié)合在一起,成為腫瘤早期、準確診斷的重要技術(shù)。為完成雙模態(tài)成像,雙模態(tài)分子探針的制備是關(guān)鍵�；诖�,本課題組以超順磁性氧化鐵（superparamagnetic iron oxide,SPIO）納米為基礎(chǔ)將正電子核素68Ga和MRI造影劑相結(jié)合制備出一種新型PET/MRI雙模態(tài)探針68Ga-NOTA-SPIO,并對其理化性質(zhì)、體內(nèi)外生物學性質(zhì)進行檢測,評價其作為雙模態(tài)分子探針的可能。方法先制備出標記前體SPIO-PEG2000-NOTA,在SPIO的表面連接入NOTA并進行表征;雙模態(tài)分子探針68Ga-NOTA-SPIO的制備以NOTA作為橋梁,用間接標記法制備,利用Radio-TLC（Thi... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 影像技術(shù)與腫瘤早期診斷
    1.2 超順磁性氧化鐵納米粒子的概述
        1.2.1 超順磁性氧化鐵納米粒子的制備
        1.2.2 超順磁性氧化鐵納米粒子靶向性
        1.2.3 磁性納米粒子的表面修飾及功能化
        1.2.4 超順磁性納米粒子在MRI診斷中的應(yīng)用
        1.2.5 超順磁性氧化鐵納米顆粒面臨的問題及展望
    1.3 正電子放射性藥物的概述
        1.3.1 正電子藥物的特點
        1.3.2 金屬正電子核素的應(yīng)用進展
        1.3.3 正電子核素~(68)Ga
    1.4 正電子核素標記超順磁性氧化鐵納米粒子的研究進展
    1.5 本課題研究目的及技術(shù)路線
第二章 標記前體SPIO-PEG_(2000)-NOTA的制備及表征檢測
    2.1 前言
    2.2 實驗材料
    2.3 實驗方法
        2.3.1 前體SPIO-PEG_(2000)-NOTA的制備
        2.3.2 基本性質(zhì)檢測
        2.3.3 統(tǒng)計分析
    2.4 結(jié)果
        2.4.1 前體SPIO-PEG_(2000)-NOTA的合成
        2.4.2 基本表征檢測
    2.5 討論
    2.6 小結(jié)
第三章 雙模態(tài)PET/MRI分子探針~(68)Ga-NOTA-SPIO的制備及質(zhì)量鑒定
    3.1 前言
    3.2 實驗材料
        3.2.1 實驗儀器、材料及試劑
        3.2.2 溶液的配置
    3.3 實驗方法
        3.3.1 ~(68)Ga-NOTA-SPIO的制備
        3.3.2 探針~(68)Ga-NOTA-SPIO的鑒定
        3.3.3 基本理化性質(zhì)的測定
        3.3.4 脂水分配系數(shù)測定
        3.3.5 體外穩(wěn)定性實驗
        3.3.6 統(tǒng)計分析
    3.4 結(jié)果
        3.4.1 PET納米分子探針~(68)Ga-NOTA-SPIO的制備
        3.4.2 ~(68)Ga-NOTA-SPIO的標記率測定
        3.4.3 基本理化性質(zhì)的測定
        3.4.4 脂水分配系數(shù)測定
        3.4.5 體外穩(wěn)定性實驗
    3.5 討論
    3.6 小結(jié)
第四章 ~(68)Ga-NOTA-SPIO的細胞學及體內(nèi)生物學評價
    4.1 前言
    4.2 實驗材料
        4.2.1 細胞株及實驗動物
        4.2.2 實驗材料
    4.3 實驗方法
        4.3.1 細胞培養(yǎng)
        4.3.2 荷U87MG瘤鼠模型的建立
        4.3.3 細胞攝取及流出實驗
        4.3.4 正常鼠體內(nèi)生物學分布實驗
        4.3.5 荷U87MG瘤鼠體內(nèi)生物學分布實驗
        4.3.6 荷U87MG瘤鼠Micro PET/CT顯像
        4.3.7 統(tǒng)計分析
    4.4 結(jié)果
        4.4.1 細胞攝取、細胞流出實驗
        4.4.2 荷U87MG瘤鼠模型的建立
        4.4.3 正常鼠體內(nèi)生物學分布實驗
        4.4.4 荷瘤鼠體內(nèi)生物學分布實驗
        4.4.5 荷U87MG瘤鼠Micro PET/CT顯像
    4.5 討論
    4.6 小結(jié)
第五章 結(jié)語
參考文獻
縮略詞中英文對照表
攻讀學位期間成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]2012年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 陳萬青,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,左婷婷,賈漫漫,夏昌發(fā),鄒小農(nóng),赫捷.  中國腫瘤. 2016(01)
[2]靶向生長抑素受體正電子顯像劑的臨床研究進展[J]. 張蓉琴,王欣璐,張金赫,周崝,王成.  中國醫(yī)學影像學雜志. 2015(08)
[3]PET/MRI顯像技術(shù)與其他分子影像技術(shù)的比較[J]. 趙倩,李娟,王榮福.  中國醫(yī)學裝備. 2013(01)
[4]磁性氧化鐵納米顆粒在腫瘤靶向治療中的應(yīng)用及進展[J]. 陳月,陳寶安.  癌癥. 2010(01)
[5]131碘標記胃癌單克隆抗體對胃癌患者行放射免疫顯象的研究[J]. 鄧敬蘭,高汝楨,胡家露,樊代明,蔣明德,張學庸,陳敏,牟振先,賈同文,薛涌嘉,張貞乾.  第四軍醫(yī)大學學報. 1989(01)



本文編號：3198064