新型納米級(jí)雙模態(tài)分子靶向造影劑的制備及其對(duì)HER2(+)乳腺癌的靶向性研究
發(fā)布時(shí)間:2021-03-29 06:55
目的:在前期實(shí)驗(yàn)研究,即制備靶向結(jié)合乳腺癌HER2分子的納米級(jí)超聲造影劑NBs-Affibody基礎(chǔ)上,制備同時(shí)搭載具有腫瘤細(xì)胞特異靶向性的近紅外熒光染料IR783及HER2小分子抗體Affibody的新型雙模態(tài)HER2靶向納米級(jí)超聲造影劑IR783-NBs-Affibody,通過體外實(shí)驗(yàn)研究,檢測其理化性質(zhì),以及針對(duì)HER2分子表達(dá)陽性的乳腺癌細(xì)胞的靶向結(jié)合及雙模態(tài)成像能力。方法:1、納米級(jí)雙模態(tài)HER2靶向造影劑的制備:按一定比例,將DPPC、DSPE-PEG2000與氯仿混合均勻,并加入適量的IR783,通過薄膜水化法制備納米級(jí)微泡,之后采用“生物素-親和素”法,將小分子HER2靶向抗體Affibody偶聯(lián)于納米微泡表面,制備雙模態(tài)HER2靶向造影劑IR783-NBs-Affibody。2、理化性質(zhì)鑒定:使用粒度分析儀測定IR783-NBs-Affibody粒徑大小及分布情況,并采用透射電鏡對(duì)其形態(tài)進(jìn)行觀察;紫外分光光度計(jì)測量納米微泡的成分IR783、DPPC、DSPE-PEG2000及IR783-NBs的特異性吸收峰,并計(jì)算IR783的包封率和載藥率;CCK-8法檢測IR783...
【文章來源】:中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:61 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
同正常組織相比,腫瘤血管內(nèi)皮發(fā)育不良,為納米級(jí)藥物進(jìn)入腫瘤提供了機(jī)會(huì),擴(kuò)大了納米材料的應(yīng)用
空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文0.036(圖 1 b)。3.2 IR783-NBs-Affibody 的大體形態(tài)觀察在透射電鏡的真空環(huán)境下觀察,IR783-NBs-Affibody 的形狀為圓形或者橢圓形,直徑約 500nm(圖 1 c),而 SonoVue 的直徑則大于 1μm(圖 1 d),同粒徑分析儀的測量結(jié)果相吻合。
空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文(r2>0.999),利用公式可以計(jì)算出 IR783 在 IR783-NBs 中的包封率和載藥率分別為15.09% 和 0.21%。3.4 IR783-NBs-Affibody 的的生物安全性CCK-8 結(jié)果表明,當(dāng) IR783 濃度大于 35μg/ml,BT474 的細(xì)胞活性明顯下降,同空白對(duì)照組相比,P < 0.05,表明此濃度的 IR783 對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生了明顯的毒性,而低于此濃度時(shí),無明顯毒性(圖 2 b),我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中所使用的濃度為 3μg/ml,遠(yuǎn)低于35μg/ml,為安全范圍。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]納米級(jí)分子靶向超聲造影劑的制備及其體外腫瘤靶向性實(shí)驗(yàn)研究[J]. 楊恒麗,蔡文斌,張莉,呂秀花,周田,段云友. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志. 2016(04)
[2]乳腺癌分子分型與治療策略[J]. 趙毅,鄧鑫. 中國實(shí)用外科雜志. 2015(07)
[3]新型染料IR-808靶向腫瘤近紅外熒光成像的體內(nèi)研究[J]. 田迎,孫晶,王建東,盧光明. 臨床腫瘤學(xué)雜志. 2012(09)
[4]磁性氧化鐵納米顆粒及其磁共振成像應(yīng)用[J]. 喬瑞瑞,賈巧娟,曾劍峰,高明遠(yuǎn). 生物物理學(xué)報(bào). 2011(04)
[5]乳腺癌磁共振分子成像的研究進(jìn)展[J]. 張松,鄒利光. 中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù). 2011(03)
[6]靶向磁性納米粒子用于腫瘤的磁共振分子成像[J]. 陸菁菁,王芳,金征宇,鐘定榮. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào). 2009(02)
[7]PET示蹤劑18F-FLT在腫瘤學(xué)中的研究進(jìn)展[J]. 柳曦,周乃康. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2006(12)
本文編號(hào):3107124
【文章來源】:中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:61 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
同正常組織相比,腫瘤血管內(nèi)皮發(fā)育不良,為納米級(jí)藥物進(jìn)入腫瘤提供了機(jī)會(huì),擴(kuò)大了納米材料的應(yīng)用
空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文0.036(圖 1 b)。3.2 IR783-NBs-Affibody 的大體形態(tài)觀察在透射電鏡的真空環(huán)境下觀察,IR783-NBs-Affibody 的形狀為圓形或者橢圓形,直徑約 500nm(圖 1 c),而 SonoVue 的直徑則大于 1μm(圖 1 d),同粒徑分析儀的測量結(jié)果相吻合。
空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文(r2>0.999),利用公式可以計(jì)算出 IR783 在 IR783-NBs 中的包封率和載藥率分別為15.09% 和 0.21%。3.4 IR783-NBs-Affibody 的的生物安全性CCK-8 結(jié)果表明,當(dāng) IR783 濃度大于 35μg/ml,BT474 的細(xì)胞活性明顯下降,同空白對(duì)照組相比,P < 0.05,表明此濃度的 IR783 對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生了明顯的毒性,而低于此濃度時(shí),無明顯毒性(圖 2 b),我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中所使用的濃度為 3μg/ml,遠(yuǎn)低于35μg/ml,為安全范圍。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]納米級(jí)分子靶向超聲造影劑的制備及其體外腫瘤靶向性實(shí)驗(yàn)研究[J]. 楊恒麗,蔡文斌,張莉,呂秀花,周田,段云友. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志. 2016(04)
[2]乳腺癌分子分型與治療策略[J]. 趙毅,鄧鑫. 中國實(shí)用外科雜志. 2015(07)
[3]新型染料IR-808靶向腫瘤近紅外熒光成像的體內(nèi)研究[J]. 田迎,孫晶,王建東,盧光明. 臨床腫瘤學(xué)雜志. 2012(09)
[4]磁性氧化鐵納米顆粒及其磁共振成像應(yīng)用[J]. 喬瑞瑞,賈巧娟,曾劍峰,高明遠(yuǎn). 生物物理學(xué)報(bào). 2011(04)
[5]乳腺癌磁共振分子成像的研究進(jìn)展[J]. 張松,鄒利光. 中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù). 2011(03)
[6]靶向磁性納米粒子用于腫瘤的磁共振分子成像[J]. 陸菁菁,王芳,金征宇,鐘定榮. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào). 2009(02)
[7]PET示蹤劑18F-FLT在腫瘤學(xué)中的研究進(jìn)展[J]. 柳曦,周乃康. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2006(12)
本文編號(hào):3107124
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