背景:膿毒癥早期大量促炎因子活化引起的過度炎癥反應(yīng)是導致膿毒癥早期患者死亡的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)同時阻斷IL-1β和IL-18能顯著改善膿毒癥小鼠預(yù)后,因此尋找靶點早期阻斷多種促炎因子活化具有重要意義。中性粒細胞膜蛋白酶3（m PR3）對多種促炎因子具有正向調(diào)節(jié)作用。基因表達的表觀遺傳調(diào)控是調(diào)節(jié)膿毒癥患者髓系細胞功能的重要機制。但中性粒細胞m PR3在膿毒癥中的調(diào)控機制未有研究報道。本研究旨在闡明膿毒癥早期中性粒細胞m PR3的表達及其與炎癥因子和疾病嚴重程度的關(guān)系,探討m PR3的調(diào)控機制。方法:納入符合膿毒癥診斷的患者,確診24小時內(nèi)采集外周血并以健康志愿者為對照組。離心獲得中性粒細胞和血漿,檢測中性粒細胞m PR3和組蛋白去甲基化酶3（JMJD3）表達,檢測血漿IL-1β、TNF-α水平。脂多糖（LPS）刺激正常人中性粒細胞,實驗分為4組:對照組,LPS刺激組,LPS+GSK-J4組（GSK-J4為JMJD3的抑制劑）及GSK-J4組。以上四組中性粒細胞分別與單核細胞共培養(yǎng),檢測單獨中性粒細胞培養(yǎng)組m PR3的RNA和蛋白水平,檢測中性粒細胞第27位賴氨酸三甲基化的組蛋白3（H3K... 

【文章來源】：上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

中性粒細胞的分離及鑒定

2.健康志愿者與膿毒癥患者中性粒細胞表面 PR3 的表達。*** P < 0.001。ressions of mPR3 on neutrophils in healthy controls and septic patients. ***P < 早期患者血漿炎癥因子表達升高志愿者相比，膿毒癥早期患者血漿炎癥因子水平顯著升高（IL-1.14) vs 0.11 (0.07–0.16) pg/ml, P < 0.001; TNF-α: 162.74 ± 18.98 v P < 0.001；見圖(A,B)）。

圖 2.健康志愿者與膿毒癥患者中性粒細胞表面 PR3 的表達。*** P < 0.001。Fig 2. Expressions of mPR3 on neutrophils in healthy controls and septic patients. ***P < 0.001.4. 膿毒癥早期患者血漿炎癥因子表達升高與健康志愿者相比，膿毒癥早期患者血漿炎癥因子水平顯著升高（IL-1β: 74.90(57.10–146.14) vs 0.11 (0.07–0.16) pg/ml, P < 0.001; TNF-α: 162.74 ± 18.98 vs 7.48 ±0.53 pg/ml, P < 0.001；見圖(A,B)）。


本文編號：3099062