背景:放射性肺損傷是限制胸部腫瘤放療劑量及影響患者預(yù)后關(guān)鍵因素之一。開展前臨床動物肺損傷模型研究是臨床防治、肺毒性相關(guān)新藥研發(fā)與輻射生物學(xué)研究的重要內(nèi)容。方法:本研究采用C57BL6小鼠全肺單次與分次梯度劑量X線以及重離子射線照射建立放射性肺損傷模型。結(jié)合影像學(xué)、組織病理學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)以及分子生物學(xué)手段對放射性肺損傷進(jìn)行多尺度分析與探索。結(jié)果:本論文首先設(shè)計了“無創(chuàng)吸入式麻醉肺野照射裝置”用于小鼠全肺野精準(zhǔn)照射。在此基礎(chǔ)上,提出并驗證了基于“肺密度”與“體積”兩個關(guān)鍵CT參數(shù),用于客觀評估單次與分次梯度劑量照射后晚期肺纖維化情況,并分別建立了劑量效應(yīng)曲線。研究進(jìn)一步對CT肺密度與肺體積進(jìn)行線性回歸分析后發(fā)現(xiàn)兩者存在顯著線性相關(guān)性。根據(jù)這一重要動態(tài)關(guān)聯(lián)建立了BED劑量與肺纖維化基于雙影像學(xué)參數(shù)的三維劑量-效應(yīng)評估模型。隨后對晚期X線誘導(dǎo)肺纖維化組織進(jìn)行了全基因組轉(zhuǎn)錄水平分析,發(fā)現(xiàn)了可客觀反應(yīng)放射性肺損傷嚴(yán)重程度的基因標(biāo)志物（Ph1da3、Fgg、Kng1、Ptprb、Kit）。由于臨床上放射性肺損傷起病往往較為隱匿,我們進(jìn)一步對X線致肺損傷早期特異性基因展開了轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１小鼠肺結(jié)構(gòu)在ＣＴ冠狀位與矢狀位圖像上的定量測量與照射野的確定

／?、＃豪??圖１－３無創(chuàng)吸入式麻醉精準(zhǔn)肺野照射裝置示意圖。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３：?Ｔｈｅ?ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｐｅｃｉａｌｌｙ?ｄｅｓｉｇｎｅｄ?ｍｉｃｅ?ｆｉｘａｔｉｏｎ?ｄｅｖｉｃｅ?ｆｏｒ?ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ?ｗｈｏｌｅ??ｔｈｏｒａｃｉｃ?ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ?（ＷＴＩ），?ｗｈｉｃｈ?ｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇ?ｔｈｅ?ｍｏｕｓｅ?ｆｉｘａｔｉｏｎ?ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ?ａｎｄ?ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ??ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ?ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ?ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ．??■?Ａ??＿?ＷＣ??圖１－４照射過程中小鼠固定姿勢與固定架（前固定與后固定）詳細(xì)結(jié)構(gòu)。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４：?Ｔｈｅ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?３Ｄ?ｍｏｕｓｅ?ｆｉｘｅｄ?ｐｏｓｔｕｒｅ?ａｎｄ?ｔｈｅ?ｄｅｔａｉｌｅｄ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｆｉｘａｔｉｏｎ??ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ．??５??

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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3049469