研究背景膿毒癥是由感染引起的生理、病理和生化異常綜合征,是全球范圍內(nèi)影響公眾健康的重大公共衛(wèi)生問題。最新的國際共識將膿毒癥定義為宿主對感染的反應(yīng)失調(diào),并產(chǎn)生危及生命的器官功能障礙。膿毒癥常并發(fā)于嚴(yán)重?zé)齻�、�?chuàng)傷及外科大手術(shù)等,是一種發(fā)病率高、病死率高、醫(yī)療負(fù)擔(dān)高的感染性疾病。最近的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,膿毒癥的發(fā)病率接近450/10萬,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過心肌梗死,或前列腺癌、乳腺癌和肺癌的總和。據(jù)估計,全世界每年有將近1500萬到3000萬膿毒癥病例發(fā)生,總病死率在30%到50%之間。來自美國的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,2011年,用于膿毒癥治療的費用已經(jīng)超過200億美元,占當(dāng)年美國醫(yī)院臨床總費用的5.2%。因此,膿毒癥仍然是威脅人類健康和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重大挑戰(zhàn)。目前,膿毒癥發(fā)病機(jī)制還不明確,深入研究膿毒癥發(fā)病機(jī)制,尋找新的防治途徑,已成為國際危重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的迫切任務(wù)。持續(xù)的感染和炎癥反應(yīng)在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。病原體侵入機(jī)體后,首先激活宿主的固有免疫,導(dǎo)致大量炎癥因子釋放,若機(jī)體免疫細(xì)胞能及時殺滅病原體,進(jìn)而控制炎癥反應(yīng),膿毒癥將趨于好轉(zhuǎn)。如果引起膿毒癥的病原體持續(xù)存在,則會激活級聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致自我放大... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ＧＤＦ３對膿毒癥小鼠生存率的影響??２?ＧＤＦ３預(yù)處理降低膿毒癥小鼠血液和腹腔灌洗液中的細(xì)菌負(fù)荷??

２?ＧＤＦ３預(yù)處理降低膿毒癥小鼠血液和腹腔灌洗液中的細(xì)菌負(fù)荷??為了進(jìn)一步驗證ＧＤＦ３預(yù)處理對膿毒癥小鼠的保護(hù)作用，我們測定了?ＧＤＦ３??預(yù)處理組與對照組在ＣＬＰ造模后１２小時血液和腹腔灌洗液中的細(xì)菌負(fù)荷。圖２Ａ??和圖２Ｂ分別顯示了涂有血液樣本ＴＳＡ綿羊血培養(yǎng)基和涂有腹腔灌洗液樣本ＴＳＡ??綿羊血培養(yǎng)基菌落生長情況。圖２Ｃ顯示，ＧＤＦ３預(yù)處理組血液中細(xì)菌負(fù)荷較對??照組顯著降低，分別是（５．９４±０．４４）Ｘ?１〇４?ｖｓ?（３．３８±０．３４）Ｘ?１〇４，?Ｐ＝〇．〇〇〇４，圖?２Ｄ?顯??示，ＧＤＦ３預(yù)處理組腹腔灌洗液中細(xì)菌負(fù)荷較對照組顯著降低，分別是（７０．３８±６．７０）??Ｘ１０５ｖｓ（９±０．８０）Ｘ?１０５，Ｐ＜０．０００１。說明ＧＤＦ３預(yù)處理可以減輕ＣＬＰ誘導(dǎo)的膿毒??癥小鼠的感染程度。??３７??

（６３８５±２８１．８ｖｓ７６６１±４４５．２，Ｐ＝０．０２９６）。圖?３Ｂ?顯示，ＧＤＦ３?預(yù)處理組?ＣＬＰ?小??鼠血清中ＴＮＦ－ａ水平較對照組顯著降低（４３２９±２５０．６?ｖｓ５６８９±３８６．６，?Ｐ＝０．０１０５）。??圖３Ｃ顯示，ＧＤＦ３預(yù)處理組ＣＬＰ小鼠腹腔灌洗液中ＩＬ－６水平較對照組顯著降低??（３８５４士２９７?ｖｓ?５１３９±２７６．３，Ｐ＝０．００６８）。圖?３Ｄ?顯示，ＧＤＦ３?預(yù)處理組?ＣＬＰ?小鼠??腹腔灌洗液中ＴＮＦ－?ａ水平較對照組顯著降低（４９８６±２４６．１?ｖｓ?６６２９±３２６．６，??Ｐ＝０．００１３）。以上結(jié)果表明ＧＤＦ３預(yù)處理可能通過降低膿毒癥小鼠的促炎細(xì)胞因??子水平，從而減輕感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而起到保護(hù)作用。??Ａ?Ｂ??１００００－１?８０００－１??１?■?ｉ?二Ｌ?暮，＾??Ｂ?６０００－?￣ｒ￣??２?■爆?自—？?■?＋??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＧＤＦ３?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＧＤＦ３??Ｃ?Ｄ??８０００＇?＾８０００－??Ｉ６０００－?丁?＊＊?１６０００－?ＩＩ??＿?Ｔ?＿??？■２?２０００－?〇?２０００－??１?■?Ｋ＇?Ｉ?■??ｑ?Ｊ?ｑ?．．．．?；?；???Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＧＤＦ３?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＧＤＦ３??圖３．?ＧＤＦ３對ＣＬＰ小鼠血液和腹腔灌洗液中促炎細(xì)胞因子的影響??４?不同濃度ＧＤＦ３處理對巨噬細(xì)胞活性的影響??ＭＴＳ法是一種常用的檢測細(xì)胞活性的方法，ＭＴＳ法原理與ＭＴＴ法相同，??但優(yōu)于ＭＴＴ法

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]MTT、MTS、WST-1在細(xì)胞增殖檢測中最佳實驗條件的研究[J]. 李紅艷,夏啟勝,徐梅,房青,徐波,陳志華,向青.  中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2005(11)



本文編號：3037966