研究背景與目的:幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）是胃內(nèi)重要致病菌,根除幽門螺桿菌對(duì)其相關(guān)疾病的防治及降低胃癌的發(fā)生極為重要。目前幽門螺桿菌的根除療法主要是抗菌藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑及鉍劑,然而由于抗菌藥耐藥率的不斷上升,使得幽門螺桿菌的根除效不斷下降,給臨床根除治療帶來較大的困難。微生物產(chǎn)生耐藥的常見機(jī)制有幾種,包括產(chǎn)生藥物代謝酶使藥物失活、靶向改造藥物的作用靶點(diǎn)、改變藥物代謝酶、降低細(xì)胞膜通透性減少藥物進(jìn)入細(xì)胞的量及通過外排泵主動(dòng)將胞內(nèi)藥物泵出胞外。改造藥物的作用靶點(diǎn)是微生物對(duì)喹諾酮類抗菌藥如左氧氟沙星產(chǎn)生耐藥的重要機(jī)制,喹諾酮類抗菌藥主要通過抑制DNA解旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV而產(chǎn)生抗菌活性,當(dāng)DNA解旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV發(fā)生特定位點(diǎn)突變時(shí)細(xì)菌會(huì)對(duì)喹諾酮類抗菌藥產(chǎn)生耐藥。改變藥物所需的代謝酶是硝基咪唑類抗菌藥如甲硝唑產(chǎn)生耐藥的重要機(jī)制,甲硝唑發(fā)揮作用需要菌體內(nèi)的硝基還原酶將其還原成亞硝基衍生物,該亞硝基衍生物可引起DNA損傷而發(fā)揮抗菌作用,當(dāng)亞硝基還原酶合成受干擾時(shí)即可對(duì)硝基咪唑類抗生素產(chǎn)生耐藥。通過外排泵將胞內(nèi)藥物主動(dòng)泵出菌體外是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性狀的另... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

我國(guó)幽門螺桿菌原發(fā)耐藥率情況

圖 1.2 細(xì)菌對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的常見機(jī)制排泵系統(tǒng)是一種依賴于 ATP 能量供應(yīng)的主動(dòng)外排系統(tǒng)，它能將有體外，從而讓細(xì)菌能更好的適應(yīng)外界環(huán)境的變化。最早發(fā)現(xiàn)的外耐藥結(jié)節(jié)分化家族（resistance-nodulation-division, RND），其高表對(duì)四環(huán)素產(chǎn)生耐藥相關(guān)[55, 56]。隨著研究的不斷進(jìn)展，被確認(rèn)的外還有很多種，包括主要易化因子家族(major facilitator superfamily,物與毒物外排家族 (multidrug and toxic compound extrusion, MATE藥 家 族 (small multidrug resistance, SMR) 及 ATP 結(jié) 合 盒 轉(zhuǎn) binding cassette superfamilies, ABC) 家族（圖 1.3）[57-61]，其中 RND蘭陰性桿菌外排功能的主要執(zhí)行者[62]。在大腸桿菌中 RND 外排泵AcrB 和 TolC 3 個(gè)部分構(gòu)成。在外排過程中 AcrB 能捕獲胞內(nèi)有害，當(dāng) AcrB 與有害物質(zhì)結(jié)合時(shí)，TolC 才與 AcrAB 結(jié)合，并打開其有害物質(zhì)主動(dòng)泵出菌體外[63]。在幽門螺桿菌基因組中也存在三套編蛋白的基因，分別命名為 hefA/B/C、hefD/E/F 和 hefG/H/I[64]，其中hefG 編碼的蛋白對(duì)應(yīng)大腸桿菌的外膜通道蛋白 TolC, hefB、hef

細(xì)菌常見外排泵種類模式圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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