目的本論文圍繞胃癌早期診斷與治療,結(jié)合分子影像技術(shù)手段,擬制備兩種應(yīng)用于胃癌靶向的核磁-熒光雙模態(tài)成像指導(dǎo)化療-光動力治療、化療光熱治療的多功能分子探針。方法1.制備Gd-DTPA和葉酸偶聯(lián)的功能化BSA(^GdDF-BSA)以及Gd-DTPA、葉酸和二氫卟吩e6（Ce6）偶聯(lián)的功能化BSA(^GdDBCF complex),并分別測量其T1弛豫效能。2.雙乳化法制備嵌入油胺和封裝多柔比星（DOX）的納米空心結(jié)構(gòu),通過靜電吸附將空心結(jié)構(gòu)和^GdDBCF complex組裝成納米膠囊。計算DOX和Ce6包封率、載藥量和累積釋放。通過TEM、DLS、Zeta電位表征納米膠囊的形貌和電荷。3.通過共溶劑-超聲均質(zhì)法,將IR-780和順鉑封裝進(jìn)^Gdd DF-BSA納米籠形成蛋白基復(fù)合物,利用釓離子螯合作用,蛋白基復(fù)合物自組裝成分子探針。計算IR-780和順鉑的包封率、載藥量。測量蛋白基納米探針的T1弛豫效能。4.通過熒光顯微鏡觀察兩種分子探針對MGC-803細(xì)胞的光損傷、特異性靶向效果;測試兩種分子探針的體外細(xì)胞... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

DOX、Ce6、GdDBCFcomplex、空心結(jié)構(gòu)、納米膠囊的UV-vis光譜曲線，插圖為空心結(jié)構(gòu)（左）和納米膠囊（右）在365nm紫外燈照射下的光照圖

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文我們進(jìn)一步對比了納米級空心結(jié)構(gòu)和納米膠囊在白光和紫外光（365nm），如圖 2.3 和 2.4 中的插圖所示，空心結(jié)構(gòu)在白光下為粉紅色，紫外燈下淡的淺粉色熒光，這表明 DOX 集中在空心結(jié)構(gòu)中，發(fā)生自聚集，本來就光變得微乎其微。而納米膠囊在白光下的顏色為墨綠色，紫外燈下呈現(xiàn)色熒光，這表明GdDBCF complex 吸附在納米膠囊的表面，盡管有輕微的但是仍然能夠發(fā)出強烈的熒光。為此我們進(jìn)一步對比了納米膠囊和 Ce6 譜曲線，如圖 2.4 所示，納米膠囊的熒光強度有一定程度的降低，并且發(fā)，這個結(jié)果表明GdDBCF complex 所處的環(huán)境發(fā)生了變化。DOX 和 Ce6和載藥量通過納米膠囊在 488nm 和 655nm 處的吸收峰的變化進(jìn)行了轉(zhuǎn)，最終，DOX 和 Ce6 的包封率分別為 78.1%和 95.3%，DOX 和 Ce6 的別為 0.87%和 0.79%。多合一的納米膠囊不僅具有極好的穩(wěn)定性，同時還酸靶向、熒光成像、核磁共振成像、化療、光動力治療的多個功能，為后供了前提。

圖 2.6 空心結(jié)構(gòu)和納米膠囊的水合粒徑Figure 2.6 hydrodynamic size of hollow structure and nanocapsules.膠囊在不同時間點不同 pH 值下的藥物釋放實驗，通過上清液的488nm和655nm處的強度變化測定，如圖2.（5C）所示，無論在微酸（（pH=7.4）環(huán)境下，48 小時內(nèi) DOX 和 Ce6 幾乎沒有釋放，這包封在納米膠囊里的 DOX 由于其獨特的空心結(jié)構(gòu)被保護(hù)起來膜結(jié)構(gòu)阻隔了外界溶液環(huán)境變化帶來的影響，因此我們認(rèn)為只要，DOX 就不會被釋放出來。Ce6 沒有釋放是因為連接到 BSA 上的作用吸附到空心結(jié)構(gòu)的表面，微弱的pH變化并不足以讓Ce6修飾作用得到釋放，然而，當(dāng) pH 值變成 5.0 后，無論是 Ce6 還是 D顯的釋放，以上這些結(jié)果和現(xiàn)象充分表明了納米膠囊從體液環(huán)境過程中能夠保持極好的穩(wěn)定性，而一旦進(jìn)入腫瘤微環(huán)境被溶酶體構(gòu)得到破壞，進(jìn)而發(fā)生了有效的釋放。此外，我們進(jìn)一步測定了


本文編號：3002471