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異基因外周血干細(xì)胞移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病的臨床分析

發(fā)布時(shí)間:2021-01-15 20:52
  研究背景:移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾。≒TLD)是造血干細(xì)胞移植后一種少見(jiàn)的并發(fā)癥,治療難度大,預(yù)后差,近些年臨床發(fā)病有增多趨勢(shì)。目的:通過(guò)分析本移植中心近3年移植患者臨床數(shù)據(jù),結(jié)合國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展,闡述異基因外周血干細(xì)胞移植后PTLD的臨床流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床病理表現(xiàn)、分層診治原則及預(yù)后轉(zhuǎn)歸特點(diǎn),提高對(duì)PTLD的認(rèn)識(shí)和診療水平。方法:收集2014年5月至2017年4月在解放軍總醫(yī)院血液科接受異基因外周血干細(xì)胞移植的244例患者的臨床資料,包括患者的性別、年齡、移植前疾病類(lèi)型、移植方式、供受者血型、預(yù)處理方案、造血重建時(shí)間、GVHD情況或EB病毒感染等數(shù)據(jù)指標(biāo),以及發(fā)生PTLD患者的臨床表現(xiàn)、病理類(lèi)型、治療方案及預(yù)后,采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。總結(jié)移植后PTLD的發(fā)病率、危險(xiǎn)因素以及臨床病理表現(xiàn)、治療和預(yù)后。結(jié)果:244例異基因外周血干細(xì)胞移植患者中,發(fā)生PTLD 22例,發(fā)病率為9.02%。按統(tǒng)計(jì)年份劃分,第1-3年份的疾病發(fā)生率分別是4.4%(3/68)、6.8%(6/88)和14.8%(13/88)。按性別、年齡、疾病類(lèi)型、移植類(lèi)型、供受者血型相符、使用ATG、發(fā)生GVHD、EB病... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】:46 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

異基因外周血干細(xì)胞移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病的臨床分析


EB病毒結(jié)構(gòu)圖

咽炎,淋巴結(jié)腫大,臨床表現(xiàn),非特異性


類(lèi)??圖2?EB病毒結(jié)構(gòu)圖(引自參考文獻(xiàn)2)??關(guān)于EB病毒誘導(dǎo)PTLD發(fā)生的機(jī)制,有研究報(bào)道如下:EBV的LMP-1結(jié)構(gòu)與⑶40L??近似,能結(jié)合至B細(xì)胞表面的CD40R活化NF-Kb、JAK/STAT、ERK、MAPK、IRF4和??Wnt信號(hào)途徑致B細(xì)胞轉(zhuǎn)化癌變。EBNA-1可抑制EBV+細(xì)胞凋亡,EBNA-2調(diào)控LMP-1??和LMP-2的表達(dá)。在人體免疫力正常情況下,EBV感染B細(xì)胞后其基因組可持續(xù)存在??于受感染的記憶B細(xì)胞中。HSCT患者,因監(jiān)視調(diào)控B細(xì)胞的T細(xì)胞功能缺陷,失去??對(duì)受感染B細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞的清除能力,致使感染EBV的B淋巴細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化而導(dǎo)致??PTLD?(見(jiàn)圖?3)。ra??

發(fā)生率,參考文獻(xiàn),趨勢(shì)


最新觀點(diǎn)認(rèn)為,PTLD的診斷可以分層為臨床診斷和確診。如上確診需取得病理??支持,如果沒(méi)有條件取得病理,也可以結(jié)合外周血中EBV-DNA高載量和臨床相關(guān)表現(xiàn)??做出臨床診斷。[3]及時(shí)的給出診斷可以使患者更早的接受治療,從而一定程度上改善??PTLD的不良預(yù)后。??關(guān)于PTLD的治療,既往較多使用的是免疫抑制劑減量和全身化療,但是往往無(wú)??法取得滿(mǎn)意療效。近些年隨著EB病毒致病機(jī)制在PTLD中逐漸被認(rèn)識(shí)到,利用利妥昔??單抗或EBV-CTL通過(guò)清除體內(nèi)EB病毒從而達(dá)到治療甚至預(yù)防PTLD的理念,正逐漸興??起。其中利妥昔單抗使用安全,療效確切,已經(jīng)成為治療PTLD的一線選擇。[4]??隨著近些年半相合造血千細(xì)胞移植增多、移植中使用ATG增多、移植患者條件差,??PTLD發(fā)生率較之前有上升趨勢(shì),從20年前的1-2%,到近些年報(bào)道的5%以上甚至將??近10%?(見(jiàn)圖4)。[5]PTLD患病率的升高,加之其診斷困難,治療難度大,遠(yuǎn)期預(yù)后差,??使得其愈發(fā)受到臨床醫(yī)生的重視。如何提高對(duì)PTLD的認(rèn)識(shí),規(guī)范PTLD的診斷和治療,??降低PTLD帶來(lái)的預(yù)后威脅,是臨床上亟待解決的一個(gè)問(wèn)題。??


本文編號(hào):2979494

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