目前,癌癥已經(jīng)成為威脅人類健康和導(dǎo)致人類死亡最嚴(yán)重的疾病之一。傳統(tǒng)的腫瘤治療手段,如手術(shù)切除或者化學(xué)藥物治療等,治療效率低且副作用大,已不能滿足當(dāng)前癌癥患者的治療需求�；蛑委熓且环N新型的腫瘤治療手段,它利用載體,將外源DNA轉(zhuǎn)入到體內(nèi),進(jìn)行人工表達(dá),以彌補(bǔ)內(nèi)源基因的缺陷,其具有許多傳統(tǒng)治療方法沒有的優(yōu)點。但是,目前臨床常見的基因治療載體多為病毒載體,具有免疫原性、潛在毒性等未知風(fēng)險。將治療基因安全的遞送到腫瘤細(xì)胞內(nèi),使其有效表達(dá)是目前研究的主要瓶頸。熒光探針作為一種目前研究發(fā)展火熱的檢測技術(shù),具有一些特有的優(yōu)勢,如靈敏度高、選擇性好、具有良好的細(xì)胞膜滲透性等。本課題將熒光探針通過人工修飾,構(gòu)建一種新型靶向遞送系統(tǒng),用以裝載治療基因,可以使其發(fā)揮其本身的檢測能力的同時,還能達(dá)到遞送藥物治療的目的。本研究基于熒光探針的結(jié)構(gòu),構(gòu)建了一種稀土上轉(zhuǎn)換發(fā)光的納米熒光探針,用以靶向遞送小干擾RNA,并考察了稀土納米顆粒的最佳使用條件,顆粒與RNA的最佳N/P比,最后用PCR與Western Blot檢測該探針遞送RNA的遞送效率,與蛋白質(zhì)表達(dá)效果。結(jié)果表明,稀土上轉(zhuǎn)換納米顆粒NaYF4:Yb3+,... 

【文章來源】：河南科技大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

siRNA干擾的分子機(jī)制示意圖

圖 1-1 siRNA 干擾的分子機(jī)制示意圖Fig. 1-1 Schematic diagram of molecular mechanism of siRNA interference在 RNA 干擾研究中涉及到了一種可特異性識別 dsRNA 的酶，它就NaselII 型家族中的 Dicer 蛋白酶[9]，它可以識別以各種方式進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)的 dsRNA，并以一種能量消耗的方式逐步切割這些外源導(dǎo)入的 dsRNA，將長NA 切割成具有 19-21 bp 的雙鏈 RNA。2001 年，在研究 RNA 干擾機(jī)制的過，Bemstein 等人開始對果蠅 S2 細(xì)胞裂解液進(jìn)行詳細(xì)研究，并首次發(fā)現(xiàn)icer 酶。他們從已經(jīng)發(fā)生 RNA 干擾的果蠅細(xì)胞中提取了一種核酸酶即 Dicer酶，并從中分離出了具有 21～23bp 長度的 dsRNA 片段。2. siRNA 的結(jié)構(gòu)siRNA 一般由內(nèi)源產(chǎn)生或化學(xué)合成，其結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為雙鏈 dsRNA，長度在t 左右，目前常用的 siRNA 結(jié)構(gòu)[15]如下圖 1-2 所示。

河南科技大學(xué)碩士學(xué)位論文擇性，其在環(huán)境檢測、分子催化和生物熒光成像等方面有人們廣泛關(guān)注[22]。作為一個實用工具能廣泛應(yīng)用于目標(biāo)分析物的檢測是由于易操作和靈敏度高等優(yōu)勢[23]。一個理想的熒光探針需要受體對應(yīng)的目標(biāo)物須具有較強(qiáng)的親和性，即選擇性強(qiáng)[24的基礎(chǔ)上，熒光信號要能避免外界環(huán)境的干擾，如光漂白度、目標(biāo)分析物周圍溫度、pH、光照、氧化還原電勢、極主要由三個重要的元件構(gòu)成[25]，如圖 1-4 所示：

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]近紅外量子點的發(fā)光機(jī)理研究[J]. 覃愛苗,趙路路,杜為林,孔德霞,覃鳳亮,莫榮旺,張開友.  光譜學(xué)與光譜分析. 2016(07)
[2]核殼NaYF4∶Yb3+,Er3+@nSiO2@mSiO2上轉(zhuǎn)換納米顆粒的合成、葉酸修飾及性能研究[J]. 吳灝,劉美芳,齊澤,梁旭華,胡曉云,樊君.  功能材料. 2016(05)
[3]腫瘤基因治療的研究現(xiàn)狀和展望[J]. 鄧洪新,魏于全.  中國腫瘤生物治療雜志. 2015(02)
[4]基因編輯技術(shù)在基因治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 季海艷,朱煥章.  生命科學(xué). 2015(01)
[5]腫瘤靶向性高分子納米載體研究現(xiàn)狀與展望[J]. 于海洋,湯朝暉,宋萬通,鄧明虓,陳學(xué)思.  高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報. 2014(05)
[6]基因治療藥物輸遞系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢[J]. 李燕,陽俊,劉桂英,張欣.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2013(10)
[7]上轉(zhuǎn)換碲酸鹽玻璃的研究進(jìn)展[J]. 薛召露,侯朝霞,王少洪,胡小丹,陸浩然,牛廠磊,王浩.  兵器材料科學(xué)與工程. 2010(06)
[8]納米銀標(biāo)記物的制備及其在生物分析中的應(yīng)用[J]. 李慧,鐘文英,許丹科.  廣州化工. 2010(07)
[9]siRNAs介導(dǎo)的基因沉默技術(shù)和相關(guān)應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 陳長寶,青春,陸樹良.  上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2005(11)
[10]納米發(fā)光材料的發(fā)展及研究綜述[J]. 林映霞,曹立新.  山東化工. 2004(01)

博士論文
[1]親水性萘酰亞胺陽離子熒光分子探針的設(shè)計、合成及性能[D]. 郭祥峰.大連理工大學(xué) 2004



本文編號：2971752