在過(guò)去的幾十年里,人們?cè)趯?duì)癌癥的起源和發(fā)展的理解方面取得了顯著的突破。癌細(xì)胞的四個(gè)主要特征是:不受控制地生長(zhǎng),侵入鄰近組織,轉(zhuǎn)移和永生。由于癌癥的產(chǎn)生是因?yàn)榭刂萍?xì)胞周期的基因發(fā)生突變,所以對(duì)癌癥的治療除了傳統(tǒng)的治療手段,手術(shù)切除,放療和化療外,還可以采取基因治療的方法,即導(dǎo)入正常的外源基因替換或修復(fù)異常基因來(lái)治療癌癥。基因療法是一種基于將核苷酸傳遞至靶細(xì)胞的治療方法,是目前的研究熱點(diǎn)。但無(wú)論基于核苷酸的最新研究發(fā)展或治療方法,基因治療在臨床中的成功應(yīng)用仍主要受限于對(duì)靶組織或細(xì)胞較低的傳遞效率。近幾十年來(lái),納米技術(shù)在開(kāi)發(fā)安全有效的基因載體方面取得了顯著性突破。這是因?yàn)樽鳛榛騻鬟f系統(tǒng)的納米載體,能對(duì)基因起到保護(hù)與傳遞作用。但納米載體在負(fù)載基因以及細(xì)胞運(yùn)輸過(guò)程中存在許多的問(wèn)題。例如負(fù)載治療基因的能力差、在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間較短且容易聚合以及靶向性差等缺陷。這些缺點(diǎn)限制了納米基因載體的廣泛應(yīng)用以及癌癥基因治療的進(jìn)一步發(fā)展。本論文基于較正常組織細(xì)胞有較低pH值的腫瘤微環(huán)境與負(fù)載基因到達(dá)較高pH的細(xì)胞質(zhì)環(huán)境特征,設(shè)計(jì)了雙重pH響應(yīng)性的納米基因載體,改善載體在腫瘤環(huán)境下更有效地靶向攝入及基因在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的... 

【文章來(lái)源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

小分子和不同尺寸的納米粒子在正常組織（左）和癌變組織（右）的傳輸對(duì)比圖

改性能力等優(yōu)點(diǎn)。此外，載體的物理性質(zhì)如尺寸和 Zeta 電勢(shì)對(duì)效率起著關(guān)鍵的作用。無(wú)論哪種納米傳遞系統(tǒng)，只要能夠產(chǎn)生安全、有效并且具有靶向的基因載體均是很有意義的。1.3 納米基因載體納米基因載體通常是指由生物相容性材料產(chǎn)生的納米膠囊或納米顆粒，其能夠通過(guò)包裹或吸附核酸分子（例如外源 DNA）從而形成納米基因載體復(fù)合物（如圖 1-2）。納米載體的尺寸通常在 10 到 100 nm 之間[43]。由于巨大的比表面積產(chǎn)生的化學(xué)活性，使其具有極好的吸附，壓縮和保護(hù) DNA 的能力，這可以歸因于納米載體的吸附和其在外源基因上的應(yīng)用[44]。多年來(lái)，無(wú)數(shù)學(xué)者對(duì)腫瘤的基因治療進(jìn)行了大量研究。然而，到目前為止，受許多因素的限制，基因療法并沒(méi)有達(dá)到理想的效果[45]。在基因治療中如何提高基因轉(zhuǎn)染效率，使靶向基因能夠有效地傳遞到生物體的靶位點(diǎn)，并且沒(méi)有毒副作用，仍然是一個(gè)急需解決的難題，解決了這個(gè)難題即可以實(shí)現(xiàn)分子水平的治療效果。

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 pH 響應(yīng)性電荷可反轉(zhuǎn)的納米基因載體的合成與性質(zhì)研神經(jīng)病理等，高效基因轉(zhuǎn)移和低細(xì)胞毒性是基因治療的主要目標(biāo)[46]。迄今為止病毒和非病毒載體作為兩種代表性的基因載體已經(jīng)得到很好的發(fā)展。病毒載體非常有效的基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)，然而由于它們的免疫原性和毒性，使它們的臨床應(yīng)受到很大的限制[47-50]。非病毒納米載體與病毒載體相比是非常有利的，因?yàn)樗褂煤?jiǎn)單，易于大規(guī)模生產(chǎn)，免疫原性較低，并且能夠提供較大的基因有效載荷并且這種非病毒納米載體的結(jié)構(gòu)可以靈活修飾以適應(yīng)腫瘤環(huán)境來(lái)提高治療效率Sun 等人通過(guò)靜電力將多柔比星納米粒（DNPs）縮合到 PEI/DNA 納米復(fù)合物面，設(shè)計(jì)出一種基于病毒表面的新型納米藥物載體[51]（圖 1-3）。這種模擬基納米傳遞系統(tǒng)可延長(zhǎng) PEI/DNA 的血液循環(huán)時(shí)間，賦予 PEI/DNA 納米系統(tǒng)的高物負(fù)載特性，同時(shí)增加涂覆 DNPs 納米載體的粗糙度可以增強(qiáng) DNA 的基因轉(zhuǎn)效率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，基于 PEI/DNA 的納米藥物遞送系統(tǒng)具有高的藥物負(fù)載率（約 97.5％），因此，增強(qiáng)了化學(xué)/基因共同作用來(lái)治療癌癥。同時(shí)，納米體的粗糙表面可以增強(qiáng)納米顆粒的內(nèi)吞作用[52]。


本文編號(hào)：2969163