放射性肺損傷（Radiation-induced lung injury,RILI）是胸部腫瘤放療常見的并發(fā)癥,目前雖然進行了大量研究,但對RILI的發(fā)生機制和治療干預等發(fā)病細節(jié)尚不清楚,使其早期診斷和針對性治療難以展開。目前證據(jù)表明炎癥在RILI的發(fā)生和發(fā)展尤其是急性RILI中起著核心作用,炎癥細胞的局部募集和炎性細胞因子的產(chǎn)生在介導、放大和維持RILI過程中發(fā)揮重要作用。從分子生物學水平上講,RILI的過程即為肺內(nèi)多種效應細胞介導傳遞細胞間損傷信息,啟動并維持多種細胞因子瀑布效應,從而造成損傷,最終引發(fā)肺纖維化。細胞外組蛋白是一種新近發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)源性DAMP分子,介導感染和非感染性炎癥反應,推測其可能作為重要的促炎介質(zhì)參與RILI的發(fā)生發(fā)展。本課題首先研究小鼠RILI過程中血漿細胞外組蛋白水平動態(tài)變化規(guī)律以及與相關炎癥因子和肺損傷相關指標的關系,然后在臨床層面調(diào)查肺癌患者放射治療后細胞外組蛋白的變化及其對細胞損傷及炎癥反應的影響作用及干預。本研究證實了細胞外組蛋白在RILI過程中參與并發(fā)揮的重要作用,從而為防治RILI提供一有效靶點。本研究分為4個部分進行闡述。第一部分研究目的:建... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、制備放射性肺損傷小鼠模型
    1.1 對象和方法
    1.2 結果
        1.2.1 小鼠一般狀況
        1.2.2 小鼠肺臟大體標本觀察
        1.2.3 HE染色顯微鏡檢結果
        1.2.4 VG染色顯微鏡檢結果
        1.2.5 照射后小鼠發(fā)生肺泡炎程度的評估
    1.3 討論
    1.4 小結
    附圖表
二、放射性肺損傷小鼠細胞外組蛋白的動態(tài)變化及意義
    2.1 對象和方法
    2.2 結果
        2.2.1 各組不同時間點小鼠MPO的動態(tài)變化
        2.2.2 各組不同時間點小鼠細胞外組蛋白的動態(tài)變化
        2.2.3 各組不同時間點小鼠炎癥因子的動態(tài)變化
        2.2.4 各組不同時間點TNF-α、TGF-?1 和 α-SMA蛋白表達水平變化
    2.3 討論
    2.4 小結
    附圖表
三、肝素對放射性肺損傷小鼠保護作用的研究
    3.1 對象和方法
    3.2 結果
        3.2.1 小鼠肺泡炎程度的評估
        3.2.2 小鼠肺組織病理學變化
        3.2.3 各組不同時間點TNF-α、TGF-?1 和 α-SMA免疫組化結果
        3.2.4 各組不同時間點小鼠血漿細胞外組蛋白及炎癥因子的水平變化
    3.3 討論
    3.4 小結
    附圖表
四、細胞外組蛋白在放射性肺損傷患者中的水平變化及干預價值研究
    4.1 對象和方法
    4.2 結果
        4.2.1 肺癌患者放療后的細胞外組蛋白水平變化
        4.2.2 肺癌患者放療后細胞損傷和免疫細胞激活
        4.2.3 肺癌患者放療后細胞因子水平明顯升高
        4.2.4 細胞外組蛋白介導炎性損傷的細胞實驗
    4.3 討論
    4.4 小結
    附圖
全文結論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 放射性肺損傷的研究進展
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]誘導痰及血清TGF-β1水平對非小細胞肺癌急性放射性肺炎的預測價值[J]. 王靜,喬學英,盧付河,周志國,宋玉芝,霍俊杰,劉欣.  癌癥. 2010(03)
[2]免疫組織化學反應結果的判斷標準[J]. 許良中,楊文濤.  中國癌癥雜志. 1996(04)



本文編號：2951585