背景:高毒力肺炎克雷伯菌（HypervirulentKlebsiella pneumoniae,HvKP）常導(dǎo)致健康人群的嚴(yán)重社區(qū)獲得性感染,而且感染易于發(fā)生多部位的播散。HvKP菌株具有較厚的莢膜,攜帶rmpA和aerobactin等毒力基因,毒力明顯高于普通肺炎克雷伯菌（classic Klebsiellapneumoniae,cKP）。中性粒細(xì)胞可以通過胞內(nèi)吞噬和胞外釋放中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（Neutrophil extracellular traps,NETs）2種途徑抵抗病原微生物的感染。為了揭示HvKP高毒力和高致病性的機(jī)制,選取了 6株HvKP進(jìn)行第三代測序和分析,并進(jìn)一步研究人體中性粒細(xì)胞在抗HvKP感染中的作用。方法:選取不同莢膜血清分型的6株HvKP菌株（K1、K2、K57型HvKP各2株）,利用PacBio第三代單分子實(shí)時測序技術(shù)（SMRT）進(jìn)行測序,主要從毒力基因、耐藥基因兩方面展開分析,探索HvKP高致病性及高毒力的遺傳基礎(chǔ)。根據(jù)黏液絲試驗、莢膜血清分型、rmpA和aerobactin基因檢測結(jié)果,本研究共篩選了 45株肺炎克雷伯菌,包括16株HvKP-K1、... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?６株ＨｖＫＰ基因組圈圖??大圈為染色體基因組，小圈為質(zhì)粒基因組??

大圈為染色體基因組，小圈為質(zhì)�；蚪M??３．５測序菌株染色體與質(zhì)粒基因功能聚類??本研究中６株ＨｖＫＰ的染色體基因功能聚類無明顯差別（圖２Ａ），但是對質(zhì)�；�??因的功能聚類發(fā)現(xiàn)，除編號為１１３０５菌株外，其他５株測序菌株質(zhì)粒上多數(shù)基因與菌??株毒力、致病性、抗性以及鐵載體相關(guān)（圖２Ｂ），可見質(zhì)粒在肺炎克雷伯菌中發(fā)揮重??要的作用。值得注意的是，編號為１１３０５菌株的質(zhì)�；蚪M序列與其他５個菌株差別??較大，此菌株缺失了與毒力緊密相關(guān)的ｒｍ／Ｍ基因，攜帶一個耐藥性質(zhì)粒，該質(zhì)粒上??含有編碼耐碳青霉烯類、氨基糖苷類和喹諾酮類藥物的耐藥基因??和ｇｗ？沿

基因（編號為１１４２０和１１４９２）以及編碼聚酮肽基因毒素（ｃｏｌｉｂａｃｔｉｎ）的??ｃ歷基因（編號為１１４２０、１１４９２和ＫＰ５２．１４５），但ｃＫＰ均不含有編碼微菌素的ｍｃｅ??基因和編碼ｃｏｌｉｂａｃｔｉｎ的基因（見圖４）。??進(jìn)一步對ＫＪ、Ｋ２、Ｋ５７型ＨｖＫＰ菌株和ｃＫＰ菌株的毒力基因數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)??果顯示，編號為１１４２０菌株含有７５個毒力基因，編號為１１４９２菌株含有６９個毒力基??因，編號為１１４５４菌株含有２２個毒力基因，編號為１１３０５菌株含有９個毒力基因，??編號為１１３１１和２３菌株均含有１８個毒力。分析結(jié)果顯示Ｋ１型ＨｖＫＰ菌株（編號為??１１４２０和１１４９２）含有的毒力基因數(shù)量最多，其次為Ｋ２型、Ｋ５７型（圖５）。??／？?＼?ｆ?＾?廣?ｘ??ｐ——?＾?＾?１｜?爾２??；１?１５??ｒ?ｉ＾ｓ＾ＢａＭ＾ｇｉａＢａａａＢｇＭＢｏｓｇ＾＾＾ＢＳ＾ＭｉＢ?ｓｆｅｇ??Ｖｉ?＇ｉ＂＂ｉ?＂ｉｉＪ［ｆ＂


本文編號：2934832