目的:乳腺癌是一類(lèi)具有高度異質(zhì)性的腫瘤,從傳統(tǒng)的組織學(xué)到現(xiàn)代分子生物學(xué)層面對(duì)乳腺癌進(jìn)行的各種亞型分類(lèi)都是在試圖更全面而精準(zhǔn)地認(rèn)識(shí)乳腺癌,從而解決其異質(zhì)性的問(wèn)題。既往觀點(diǎn)認(rèn)為肌上皮具有阻止乳腺癌浸潤(rùn)的作用,借助于現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展,醫(yī)學(xué)家開(kāi)始重新審視肌上皮在乳腺癌發(fā)展中的所扮演的復(fù)雜角色,其作為樞紐對(duì)乳腺癌進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)作用也得到了更加深入的認(rèn)識(shí)。有研究發(fā)現(xiàn)肌上皮具有促進(jìn)導(dǎo)管原位癌向浸潤(rùn)性癌的方向演變的功能,病理形態(tài)學(xué)以膨脹性浸潤(rùn)及腺體融合性侵襲為主要特點(diǎn),實(shí)性乳頭狀癌和包裹性乳頭狀癌則是此類(lèi)腫瘤的典型代表。在2012版WHO對(duì)乳腺腫瘤的最新闡述中,將病理表現(xiàn)具有特殊性的實(shí)性乳頭狀癌(Solid papillary carcinoma,SPC)和包裹性乳頭狀癌(Encapsulated papillary carcinoma,EPC)歸類(lèi)為特殊類(lèi)型的浸潤(rùn)性乳腺癌,二者具有“惰性腫瘤”的生物學(xué)特點(diǎn),而在發(fā)病年齡上大多符合世界衛(wèi)生組織對(duì)老年人的定義,因此這類(lèi)乳腺癌被稱(chēng)之為老年惰性特殊類(lèi)型乳腺癌。由于該類(lèi)型腫瘤發(fā)病率低以及發(fā)病年齡、腫瘤生物學(xué)行為等方面的特殊性,以至于對(duì)這類(lèi)乳腺癌的影像學(xué)表現(xiàn)缺乏足夠的認(rèn)識(shí),已不能滿足臨床診療的需要。多模態(tài)影像學(xué)方法的出現(xiàn)提高了腫瘤的診斷效能,使精準(zhǔn)診療乳腺癌成為可能。多模態(tài)影像學(xué)方法利用不同成像原理、設(shè)備得到不同的圖像并綜合分析,可以為疾病的診治提供更加客觀的影像學(xué)依據(jù),傳統(tǒng)病理組織大切片與影像多模態(tài)方法結(jié)合應(yīng)用,則可以更好地反應(yīng)病理變化與影像多模態(tài)特點(diǎn)間的關(guān)聯(lián),有助于掌握腫瘤的異質(zhì)性等影響腫瘤全面評(píng)估的相關(guān)因素。目前尚無(wú)對(duì)于老年惰性特殊類(lèi)型乳腺癌的多模態(tài)影像學(xué)分析和認(rèn)識(shí),本研究針對(duì)老年惰性特殊類(lèi)型乳腺癌多模態(tài)影像方法與病理學(xué)組織學(xué)、分子分型特點(diǎn)對(duì)照分析,以期提高對(duì)該疾病的認(rèn)知,為臨床精準(zhǔn)治療和進(jìn)一步結(jié)合影像組學(xué)分析腫瘤異質(zhì)性提供理論基礎(chǔ)。方法:本研究搜集2013年12月—2016年12月間經(jīng)病理證實(shí)為EPC及SPC的病人,符合入組標(biāo)準(zhǔn)的共計(jì)39例。收集常規(guī)病理切片的為35例,其中EPC 16例,SPC 19例;另收集EPC、SPC各2例,制作病理組織大切片,共同分析臨床病理學(xué)特點(diǎn)及X線、超聲、MRI檢查結(jié)果,并選取同期導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、導(dǎo)管內(nèi)癌及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)浸潤(rùn)性癌各20例作為對(duì)照組進(jìn)行影像學(xué)與病理組織學(xué)及分子分型特點(diǎn)的分析。結(jié)果:EPC、SPC平均年齡為65.34歲(P值0.001),較對(duì)照組年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,符合惰性特殊類(lèi)乳腺癌好發(fā)于老年的臨床特點(diǎn)。分子分型中,39例均為L(zhǎng)uminal A型并且均無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P值0.001),比較對(duì)照組中,Ⅱ、Ⅲ級(jí)浸潤(rùn)性癌Luminal A型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二者同樣以發(fā)病部分位于乳暈后方為主。其中,EPC長(zhǎng)徑較對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,主要表現(xiàn)為體積較大的囊實(shí)性腫塊;SPC長(zhǎng)徑與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,其體積較小,尤其乳腺X線難以發(fā)現(xiàn)。EPC在MRI中12例(66.67%)表現(xiàn)為類(lèi)圓形;13例(72.22%)是囊實(shí)性腫塊(P值0.001)。DCE-MRI中,16例(88.89%)表現(xiàn)為環(huán)狀不均勻強(qiáng)化囊性區(qū)或囊性區(qū)內(nèi)見(jiàn)實(shí)性強(qiáng)化突出物。ADC值為0.98±0.026×10~(-3) mm~2/s(P值0.001)。SPC中16例(76.19%)為單發(fā)病灶,5例(23.81%)為多發(fā)病灶。DCE-MRI中,13例(61.91%)表現(xiàn)為環(huán)狀不均勻強(qiáng)化,這個(gè)環(huán)狀強(qiáng)化表現(xiàn)為厚壁環(huán)狀強(qiáng)化、邊界較清晰;另有5例表現(xiàn)為非腫塊樣強(qiáng)化,呈點(diǎn)簇狀強(qiáng)化及卵石狀強(qiáng)化。TIC強(qiáng)化曲線II型11例(52.38%),III型10例(47.62%)。ADC值為1.0±0.11×10~(-3) mm~2/s(P值0.001)。同時(shí),對(duì)病人均進(jìn)行電話隨訪調(diào)查,末次隨訪時(shí)間為2017年8月20日,所有病人均生存,未發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。結(jié)論:1.影像學(xué)多模態(tài)與病理學(xué)對(duì)照研究有助于更好的認(rèn)識(shí)老年惰性特殊特性乳腺癌的影像學(xué)特征,提高診斷效能。2.EPC與SPC在DCE-MRI表現(xiàn)更具特點(diǎn),多以特殊類(lèi)型環(huán)狀不均勻強(qiáng)化為主。3.EPC與SPC在分子亞型均為L(zhǎng)uminal A型乳腺癌,符合ER、PR(+)多表現(xiàn)單發(fā)腫塊的特點(diǎn);二者環(huán)狀強(qiáng)化特點(diǎn)與ER、PR表型無(wú)相關(guān)性。4.影像學(xué)與病理組織大切片對(duì)照分析,MRI、US與傳統(tǒng)病理組織大切片對(duì)照對(duì)顯示病灶位置、大小、分布與病理組織學(xué)對(duì)應(yīng)性有一定效果;MRI則更好的反應(yīng)瘤周膨脹性浸潤(rùn)改變及腫瘤的異質(zhì)性。5.影像學(xué)與病理學(xué)對(duì)照分析表明EPC及SPC符合有低度惡性具有膨脹性浸潤(rùn)改變的特征。
【學(xué)位單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R737.9;R730.44;R445.2
【部分圖文】：

14實(shí)驗(yàn)做正常腸管、正常乳腺組織大切片蠟塊及相應(yīng)的組織大切片（HE×1技術(shù)成熟性。e、f. EPC 組織大切片蠟塊及病理組織大切片，腫瘤外包裹完、其內(nèi)可見(jiàn)乳頭狀結(jié)構(gòu)及纖細(xì)的纖維血管軸心；乳頭內(nèi)和病變周?chē)蟛糠諬E×40）。g、h. SPC 組織大切片蠟塊及病理組織大切片，腫瘤表現(xiàn)為排列緊于細(xì)胞的多結(jié)節(jié)病灶；纖維血管軸心纖細(xì)；外周缺乏肌上皮細(xì)胞（HE×40組織學(xué)診斷 2013 年 12 月—2016 年 12 月期間病理診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤有非典型增生或癌變、乳頭狀癌、乳頭狀增生、肌上皮癌及神經(jīng)病例，按照 2012 新版 WHO 乳腺腫瘤分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，篩選出 EPC 和 SPC 包括原位 SPC 及浸潤(rùn) SPC。大切片按照常規(guī)切片相同的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi)診斷。分型：ER、PR、HER2 采用 Ventana-Benchmark 全自動(dòng)免疫組化染以乳腺癌旁組織為陽(yáng)性對(duì)照，HER2 選擇既往陽(yáng)性乳腺癌（3+）為

a. HE 染色示邊緣較厚的纖維包膜（HE×100）。b. EPC 病理圖示 P63（-），提示肌上En Vision 法×100）。c.SPC 中 ER(+（)Ventana-Benchmark×100）（Ventana-Benchmark×1 中 PR（+（）Ventana-Benchmark×100）。e. SPC 中 HER-2 (—)（Ventana-Benchmark×10 中 Ki67（-），（Ventana-Benchmark×100）。g. 乳腺 X 線顯示左乳暈后方高密度腫塊，晰。h. 乳腺超聲示左乳內(nèi)囊實(shí)性腫物，呈分葉狀，周?chē)梢?jiàn)少量血流信號(hào)。i.乳腺勒測(cè)得動(dòng)脈頻譜，RI：0.85。j. T1WI 軸位增強(qiáng)示左乳暈后分葉狀囊實(shí)性腫物，實(shí)性囊腔內(nèi)，伴可見(jiàn)強(qiáng)化。k. T1WI 軸位示增強(qiáng)右乳內(nèi)上象限見(jiàn)囊性腫塊，囊壁不均勻強(qiáng)化I 軸位示增強(qiáng)右乳外上象限 EPC 纖維囊強(qiáng)化，中心區(qū)強(qiáng)化不明顯，邊界尚清。m. TIC型曲線。n. 彌散加權(quán)偽彩圖，測(cè)得 ADC 值 0.00989×10-3mm2/s。2. SPC 臨床特點(diǎn)、MRI 及超聲特點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，SPC 平均年齡為 64.9 歲（0.001），較對(duì)照組年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同樣符合好發(fā)于老年女性特點(diǎn)。置中，13 例(61.9%)位于乳暈后方導(dǎo)管走形區(qū)為主可合并導(dǎo)管擴(kuò)張。分子分

a. HE 染色多結(jié)節(jié)狀邊緣，（HE×100）。b. P63（-）提示肌上皮缺失（En Vision 法×1C 中 ER(+)（Ventana-Benchmark×100）（Ventana-Benchmark×100）。d.SPC 中 Pntana-Benchmark×100）。e. SPC 中 HER-2 (—) （Ventana-Benchmark×100）。f.S（-），（Ventana-Benchmark×100）。g. 乳腺 X 線常呈陰性。h. 超聲中不均質(zhì)回聲狀，可見(jiàn)豐富血流信號(hào)。i. 乳腺超聲多普勒測(cè)得動(dòng)脈頻譜 RI=0.89。j. T1WI 軸位增暈后方腫物呈環(huán)狀不均勻強(qiáng)化。k. T2WI 去脂矢狀位顯示腫物及擴(kuò)張的導(dǎo)管。l. T1強(qiáng)示左乳暈環(huán)狀不均勻強(qiáng)化腫物，邊界尚清。m. T1WI 軸位增強(qiáng)示左乳暈后多發(fā)卵。n. 彌散加權(quán)偽彩圖，測(cè)得 ADC 值 0.0101×10-3mm2/s。3. EPC 與 SPC 臨床特點(diǎn)、MRI 及超聲影像特點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析在腫塊的大 與 SPC 存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，EPC 明顯更大，無(wú)論在 MRI 中還是超聲中表現(xiàn)腫塊；而 SPC 體積較小，亦可多發(fā)。同時(shí)二者好發(fā)年齡相近，分子分型以 Luminal A 為主，表現(xiàn)為邊界更清晰的腫物；MRI 中 ADC 值二者相近
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2869026