背景:失血性休克是由于創(chuàng)傷等各種原因?qū)е碌臋C(jī)體血容量銳減、氧供/需失衡、無氧代謝增加、細(xì)胞功能受損的一種病理狀態(tài),恢復(fù)循環(huán)血容量和機(jī)體氧供平衡,是治療失血性休克的關(guān)鍵。目前尚未有理想的具有攜氧功能的復(fù)蘇液適用于救治失血性休克患者。本課題組前期將聚合人臍帶血紅蛋白應(yīng)用于失血性休克大鼠的救治,結(jié)果表明其可以改善缺血組織的氧供和微循環(huán)障礙,減輕失血性休克腸損傷。然而,關(guān)于其對肺組織的影響研究較少,故本課題欲對此做以研究。目的:本研究采用大鼠失血性休克控壓模型,探討不同濃度聚合人臍帶血紅蛋白復(fù)蘇失血性休克大鼠對肺組織的影響。方法:制備大鼠失血性休克控壓模型,將Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組和實(shí)驗(yàn)組,實(shí)驗(yàn)組分別設(shè)置生理鹽水組,不同濃度(2%、4%、6%)聚合人臍帶血紅蛋白(PolyCHb)組;實(shí)驗(yàn)組大鼠通過失血,15 min內(nèi)使血壓降至30-40 mmHg,維持90 min后,回輸上述復(fù)蘇液。假手術(shù)組則僅行股動、靜脈插管操作。檢測并記錄基礎(chǔ)、休克、復(fù)蘇后Oh、6 h的血壓、心率、血?dú)庵?并于復(fù)蘇后6 h抽血,進(jìn)行血細(xì)胞記數(shù)和血?dú)夥治?計(jì)算PaO2/FiO2值,BCA法檢測支氣管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白濃度,測定右上葉肺濕干/重(W/D)比;取右下葉肺稱重,按質(zhì)量體積比1:9加入低溫生理鹽水,制備成10%的肺組織勻漿,檢測肺組織中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、髓過氧化物酶(MPO)、氧自由基(ROS)水平;ELISA法檢測肺組織和BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10的表達(dá)水平。另取右中葉肺,用10%甲醛溶液固定,HE染色觀察肺組織形態(tài)。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,失血使大鼠血壓和心率下降,液體復(fù)蘇后0 h,大鼠的血壓、心率和部分血?dú)庵笜?biāo)得到恢復(fù),復(fù)蘇后6h大鼠的血壓有輕微降低,實(shí)驗(yàn)組中,和生理鹽水組比,輸注PolyCHb組的大鼠血壓都升高。復(fù)蘇后6h,BALF中蛋白濃度和肺W/D比隨著PolyCHb濃度的增大而升高,Pa02/Fi02降低;病理切片結(jié)果顯示,肺組織的病變程度隨著PolyCHb使用濃度的升高而加重。使用PolyCHb對失血性休克大鼠進(jìn)行復(fù)蘇后6h,低濃度(2%PolyCHb)組肺組織中GSH濃度比生理鹽水組升高(P0.05),而MPO活力、MDA濃度、ROS含量降低;此外,血液中白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)減少,肺組織和BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6降低,但肺組織中IL-10表達(dá)升高。結(jié)論:PolyCHb可以有效復(fù)蘇失血性休克大鼠,其中,使用低濃度的PolyCHb進(jìn)行復(fù)蘇時(shí),復(fù)蘇效果良好,優(yōu)于高濃度,且可以減少肺組織氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),進(jìn)而降低對肺組織的損傷,并可改善失血性休克大鼠復(fù)蘇后的肺功能。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R459.7
【部分圖文】：

方法［４３］。此外，也有研究者提出：可通過降低輸注劑量減輕因ＨＢＯＣｓ引起的不良??反應(yīng)。??盡管ＨＢＯＣｓ存在不良反應(yīng)，但其具有體積小，供氧能力強(qiáng)（見圖１－１），在救??治失血性休克時(shí)，輸注ＨＢＯＣｓ能夠改善復(fù)蘇效果，表現(xiàn)出穩(wěn)定的血液動力學(xué)，提??高組織氧合功能。例如，在復(fù)蘇失血性休克大鼠的實(shí)驗(yàn)中，聚合牛血紅蛋臼??６??

圖２－１失血性休克復(fù)蘇后６?ｈ，ＢＡＬＦ總蛋白含量的變化??注：＊與假手術(shù)組比較，／＞＜０．０５；?＃與生理鹽水組比較，Ｐ＜０．０５

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本文編號：2862169