本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀對(duì)家兔心肺復(fù)蘇后腦保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：心搏驟停(cardiac arrest,CA)導(dǎo)致全身組織缺血缺氧,由于腦對(duì)缺氧的耐受性最差,患者多在自主循環(huán)恢復(fù)(restoration of spontaneous circulation,ROSC)后合并認(rèn)知障礙、癲癇、昏迷、植物狀態(tài)甚至腦死亡,嚴(yán)重妨礙個(gè)體正常生活的同時(shí)也增加了家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān),成為影響CA患者預(yù)后的主要因素。因此,對(duì)于CA的治療除有效的心肺復(fù)蘇(cardiopulmonary resuscitation,CPR)外,ROSC后的腦保護(hù)尤為重要。目前,在針對(duì)CPR后腦損傷治療的各項(xiàng)研究中,僅目標(biāo)體溫管理(targeted temperature management,TTM)被證實(shí)能通過降低腦細(xì)胞新陳代謝、減輕神經(jīng)元凋亡、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等途徑發(fā)揮腦保護(hù)作用,關(guān)于藥物治療,尚未發(fā)現(xiàn)具有確切腦保護(hù)作用的藥物。辛伐他汀除具有降脂作用外,還具有抗炎、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制心肌細(xì)胞重構(gòu)、干擾腫瘤細(xì)胞增殖、抗血栓形成等多效性。近年來的研究發(fā)現(xiàn)在急性肺損傷、創(chuàng)傷性腦損傷、缺血性腦卒中、神經(jīng)系統(tǒng)退行性變等疾病中,辛伐他汀具有降低白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表達(dá)而抑制炎癥反應(yīng)的作用,但其對(duì)CPR后機(jī)體炎癥反應(yīng)影響的相關(guān)研究甚少。本實(shí)驗(yàn)建立家兔心肺復(fù)蘇模型,觀察ROSC后腦組織病理及血清IL-1β、IL-6的變化規(guī)律,研究辛伐他汀對(duì)CPR后腦保護(hù)作用及對(duì)IL-1β、IL-6表達(dá)的影響,為CPR后腦損傷疾病的治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。目的:觀察家兔CPR后腦組織病理學(xué)及IL-1β、IL-6表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化,研究辛伐他汀對(duì)ROSC后的腦保護(hù)作用及其對(duì)IL-1β、IL-6表達(dá)的影響,探討他汀類藥物腦保護(hù)作用的可能機(jī)制。方法:74只健康成年家兔隨機(jī)分為三組:假手術(shù)組10只、辛伐他汀組及對(duì)照組各32只。假手術(shù)組家兔靜脈麻醉后分離單側(cè)頸總動(dòng)脈,氣管切開后留置氣管導(dǎo)管,不進(jìn)行氣管夾閉。辛伐他汀組通過氣管夾閉窒息法建立心肺復(fù)蘇模型,ROSC后6h至處死當(dāng)日給予辛伐他汀1 mg/kg/d(生理鹽水稀釋后)灌胃。對(duì)照組手術(shù)方法及給藥時(shí)間點(diǎn)同辛伐他汀組,給予等量生理鹽水灌胃。酶聯(lián)免疫吸附(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)法檢測T0(窒息前)、T1(ROSC即刻)、T2(ROSC后6h)、T3(ROSC后12h)、T4(ROSC后24h)、T5(ROSC后3d)、T6(ROSC后5d)、T7(ROSC后7d)各時(shí)間點(diǎn)血清IL-1β、IL-6水平,蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色法觀察T0、T3、T5、T7腦組織病理學(xué)變化。結(jié)果:1、對(duì)照組家兔CPR后腦組織病理改變包括神經(jīng)元數(shù)目減少、腦水腫及膠質(zhì)細(xì)胞增生。2、對(duì)照組家兔CPR后血清IL-β水平由T1開始升高,T4達(dá)高峰,T7恢復(fù)至窒息前水平。IL-6水平由T1開始升高,T3達(dá)高峰,T7恢復(fù)至窒息前水平。3、辛伐他汀組腦組織病理變化在T5、T7較同一時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組減輕。4、辛伐他汀組血清IL-1β、IL-6水平較同一時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組水平下降。結(jié)論:1、心搏驟停復(fù)蘇后家兔血清IL-1β、IL-6的水平與腦損傷的病理變化具有相關(guān)性。2、辛伐他汀通過抑制IL-1β、IL-6的表達(dá),對(duì)復(fù)蘇后家兔的腦損傷起到一定的保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：辛伐他汀 腦保護(hù) IL-1β IL-6 心肺復(fù)蘇
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-12
• 英文縮略詞表12-13
• 第1章 緒論13-15
• 第2章 綜述15-24
• 2.1 心肺復(fù)蘇后腦損傷機(jī)制15-19
• 2.1.1 能量代謝異常15-16
• 2.1.2 氧自由基損傷16
• 2.1.3 炎癥反應(yīng)損傷16-18
• 2.1.4 細(xì)胞內(nèi)鈣超載18
• 2.1.5 興奮性氨基酸毒性作用18-19
• 2.2 腦保護(hù)治療19-23
• 2.2.1 血流與氧供的恢復(fù)19-20
• 2.2.2 體溫的管理20-21
• 2.2.3 藥物治療21-23
• 2.3 小結(jié)23-24
• 第3章 對(duì)象及方法24-28
• 3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物24
• 3.2 實(shí)驗(yàn)儀器及藥品24-25
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)主要儀器24
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)主要藥品24-25
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法25-27
• 3.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥方法25
• 3.3.2 窒息法建立家兔心臟驟停模型25-26
• 3.3.3 標(biāo)本收取26-27
• 3.4 實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)及檢測方法27
• 3.4.1 血清IL-1β、IL-6 的測定27
• 3.4.2 腦組織病理學(xué)變化的觀察27
• 3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理27-28
• 第4章 結(jié)果28-34
• 4.1 心肺復(fù)蘇后腦組織病理變化28-31
• 4.1.1 假手術(shù)組海馬及皮質(zhì)區(qū)病理變化28
• 4.1.2 對(duì)照組海馬及皮質(zhì)區(qū)病理變化28
• 4.1.3 辛伐他汀組海馬及皮質(zhì)區(qū)病理變化28-31
• 4.2 心肺復(fù)蘇后血清IL-1β、IL-6 變化31-34
• 4.2.1 假手術(shù)組血清IL-1β、IL-6 變化31
• 4.2.2 對(duì)照組血清IL-1β、IL-6 變化31-32
• 4.2.3 辛伐他汀組血清IL-1β、IL-6 變化32-34
• 第5章 討論34-40
• 5.1 心肺復(fù)蘇模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及建立方法的選擇34-35
• 5.2 研究藥物的選擇35-36
• 5.3 心肺復(fù)蘇后腦組織病理變化及辛伐他汀的影響36-37
• 5.4 心肺復(fù)蘇后血清IL-1β、IL-6 變化及辛伐他汀的影響37-40
• 第6章 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-47
• 導(dǎo)師及作者簡介47-48
• 致謝48

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：272944