【摘要】：目的:通過對(duì)非血緣臍血移植(UCBT)后發(fā)生植入前綜合征(PES)患者組和未發(fā)生植入前綜合征(No-PES)患者組的臨床資料進(jìn)行對(duì)比分析,找出兩組之間的差異和影響UCBT后180天非復(fù)發(fā)死亡(NRM)率的高危因素,根據(jù)高危因素建立危險(xiǎn)度評(píng)分系統(tǒng)?再根據(jù)危險(xiǎn)度評(píng)分系統(tǒng)對(duì)PES患者進(jìn)行危險(xiǎn)度評(píng)分診斷,采用甲強(qiáng)(m ethylprednisolone,MP)不同劑量對(duì)PES不同危險(xiǎn)度患者進(jìn)行分層治療,觀察干預(yù)后PES患者的臨床療效與PES危險(xiǎn)度評(píng)分的關(guān)聯(lián)性?方法:本研究分為兩個(gè)部分?第一部分:UCBT術(shù)后PES高危因素尋找及危險(xiǎn)度評(píng)分系統(tǒng)的建立,該部分分兩個(gè)方面,第一方面:通過對(duì)2000年4月到2012年2月采用UCBT的惡性血液病患者136例進(jìn)行回顧性分析,分為PES組92例,No-PES組44例,對(duì)比研究?jī)山M之間的臨床特點(diǎn)?第二方面:對(duì)92例發(fā)生PES患者移植后180天非復(fù)發(fā)死亡(NRM)率的可能影響因素(發(fā)生PES時(shí)間、發(fā)生PES時(shí)體溫、患者年齡、發(fā)生PES時(shí)臨床癥狀、發(fā)生PES時(shí)環(huán)孢素濃度、輸入臍血總有核細(xì)胞數(shù)(TNC)、CD34~+細(xì)胞數(shù)、疾病類型、移植前疾病緩解狀態(tài)和MP治療無效)進(jìn)行單因素和多因素分析,研究得出PES患者180天NRM率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;根據(jù)危險(xiǎn)因素采用積分的方法對(duì)PES患者建立危險(xiǎn)度評(píng)分系統(tǒng),將每項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素計(jì)為1分,三項(xiàng)分?jǐn)?shù)相加得總分,分為PES-0(發(fā)生PES無危險(xiǎn)因素0分),PES-1(有1個(gè)危險(xiǎn)因素1分),PES-2(有2個(gè)危險(xiǎn)因素2分),PES-3(有3個(gè)危險(xiǎn)因素3分),按照PES危險(xiǎn)度評(píng)分對(duì)92例發(fā)生PES患者進(jìn)行危險(xiǎn)程度評(píng)分,對(duì)比研究不同危險(xiǎn)度患者180d非復(fù)發(fā)死亡率和3年總生存情況。第二部分:UCBT術(shù)后PES危險(xiǎn)度評(píng)分系統(tǒng)的驗(yàn)證和干預(yù)治療的研究,分兩個(gè)方面,第一方面:納入2013年1月到2016年8月行UCBT治療惡性血液病的PES患者221例,根據(jù)PES危險(xiǎn)度評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)分,對(duì)PES發(fā)生情況和基線資料進(jìn)行比較研究。第二方面:按照不同危險(xiǎn)度采用MP分層治療,PES-0分患者給予MP0.5mg/kg/d,PES-1分患者給予MP 1mg/kg/d,PES-2分患者給予MP 2mg/kg/d,對(duì)比研究分層治療后不同危險(xiǎn)度評(píng)分患者180d非復(fù)發(fā)死亡率和3年總生存情況。對(duì)比研究采用PES危險(xiǎn)度評(píng)分及分層治療前后PES患者的臨床療效?結(jié)果:1.第一部分1.1 PES患者組UCBT后60天中性粒細(xì)胞植入率明顯高于No-PES患者組,為97.8%(95%CI 89.9-99.5%)vs.70.5%(95%CI 54.2-81.9%),P0.001;PES患者組UCB T后120天血小板植入率高于No-PES患者組,為75.0%(95%CI 64.6-82.7%)vs.54.5%(95%CI 38.5-68.0%),P=0.05;PES患者組使用CSA/MMF/ATG方案預(yù)防aG VHD的比例明顯低于No-PES患者組,為7.6%vs 38.6%,P0.001;PES患者組中雙份臍血和ALL患者的比例低于No-PES患者組,分別為20.7%vs 31.8%,P=0.155;36.9%vs 43.2%,P=0.843?PES患者組100dⅢ~Ⅳ度aGVHD的累積發(fā)生率高于No-PES患者組[22.2%(95%CI 14.3-31.3%)vs 9.4%(95%CI 2.3-22.7%)],但統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異(P=0.099);PES組與No-PES組在患者年齡、移植前疾病狀態(tài)、HLA配型、ABO血型、預(yù)處理方案和輸注臍血中細(xì)胞數(shù)(TNC,CD34~+)等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。PES組與No-PES組在UCBT后180天NRM率、3年OS率、DFS率、復(fù)發(fā)率和GRFS率方面也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?1.2 PES高危因素的尋找:對(duì)影響PES患者移植后180天NRM率的可能影響因素進(jìn)行單因素和多因素分析,研究顯示:MP治療無效(P0.001)、臨床癥狀多(多于兩項(xiàng),P=0.035)和發(fā)生時(shí)間早(7d,P=0.038)三者是影響PES患者移植后180天NRM率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。1.3根據(jù)PES危險(xiǎn)度評(píng)分系統(tǒng)對(duì)PES患者進(jìn)行危險(xiǎn)度評(píng)分,92例PES患者中,P ES-0 41(44.6%)例?PES-1 32(34.8%)例?PES-2 16(17.4%)例和PES-3 3(3.2%)。PES危險(xiǎn)程度評(píng)分下降,患者180d非復(fù)發(fā)死亡率顯著下降(100%vs 62.5%vs 21.9%vs 17.7%,P0.001)。PES危險(xiǎn)程度評(píng)分上升,3年累積總體生存率顯著下降(68.3%vs 56.2%vs 25.0%vs 0%,P0.001)。2.第二部分2.1選取2013年1月至2016年8月UCBT后發(fā)生PES的惡性血液病患者221例,根據(jù)PES危險(xiǎn)度評(píng)分系統(tǒng)對(duì)PES患者進(jìn)行危險(xiǎn)度評(píng)分,221例PES患者中,PES-0 105(47.5%)例?PES-1 82(37.1%)例?PES-2 34(15.4%)例。2.2對(duì)比研究分層治療后不同危險(xiǎn)度PES患者UCBT后180d非復(fù)發(fā)死亡率和3年總生存情況,180d非復(fù)發(fā)死亡率情況:PES危險(xiǎn)程度評(píng)分下降,患者180d非復(fù)發(fā)死亡率顯著下降(38.2%vs 15.2%vs 11.0%,P0.001)。3年累積總體生存率:PE S危險(xiǎn)程度增加3年累積總體生存率下降,PES-0、PES-1和PES-2患者3年累積總體生存率分別為65.7%vs 68.3%vs 43.1%,P=0.013。2.3按照不同危險(xiǎn)程度采用甲強(qiáng)龍分層干預(yù)治療。不同危險(xiǎn)度PES患者分層治療前后比較,對(duì)于PES-0患者:分層治療前后生存預(yù)后無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);PES-1患者,分層治療后患者180d NRM明顯低于分層治療前,OS、DFS和GRFS率高于分層治療前,但統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異;PES-2患者分層治療后3年累積OS率、DFS率和GRFS率明顯高于治療前,分別為[43.1%(95%CI 26.0-59.0%)vs 21.1%(95%CI6.6-41.0%),P=0.036]?[40.1%(95%CI 23.5-56.1%)vs 21.1%(95%CI 6.6-41.0%),P=0.072]和[26.5%(95%CI 13.2-41.8%)vs 5.26%(95%CI 0.3-21.4%),P=0.001],180d累積非復(fù)發(fā)死亡率明顯低于分層治療前PES-1患者[38.2%(95%CI 22.0-54.3%)vs68.4%(95%CI 41.1-85.0%),P=0.034],180d NRM和3年OS累積發(fā)生率的單因素、多因素分析結(jié)果與之一致。結(jié)論:1.PES發(fā)生在UCBT后中性粒細(xì)胞植入前,是一種發(fā)生率較高的免疫反應(yīng),本移植中心采用強(qiáng)化清髓不含ATG的預(yù)處理方案,PES發(fā)生率高達(dá)76.9%。另外PES患者粒細(xì)胞的植入率明顯提高,達(dá)到97.8%,說明UCBT后PES的發(fā)生對(duì)植入是有益的。2.分析影響PES患者180天NRM率的可能高危因素,通過Cox回歸分析,發(fā)現(xiàn)三個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素;采用積分方法,建立UCBT后PES危險(xiǎn)度評(píng)分系統(tǒng),并進(jìn)行前瞻性驗(yàn)證。3.采用MP對(duì)不同危險(xiǎn)度評(píng)分的PES患者給予分層干預(yù)治療,可明顯提高PES-1和PES-2患者的OS、DFS和GRFS,降低移植后180天NRM率。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R457.7;R733
【圖文】：

圖 1 PES 組與 No-PES 組造血重建比較Fig.1. The comparation of hematopoietic reconstitution between PES group and No-PESgroup

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本文編號(hào)：2712732