【摘要】：目的:探索能譜CT多參數(shù)定量評(píng)估大鼠C6膠質(zhì)瘤放療反應(yīng)的可行性。方法:40只健康雄性Wistar大鼠,于右側(cè)基底節(jié)區(qū)接種大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞,接種后第10天進(jìn)行能譜CT掃描確定是否成瘤,在38只荷瘤鼠中隨機(jī)處死2只做病理標(biāo)本。剩余36只荷瘤鼠依據(jù)腫瘤大小范圍平均分為4組:假照射荷瘤組和3個(gè)荷瘤照射組(照射劑量分別為4Gy、8Gy與12Gy)。每組9只分別進(jìn)行模擬放療與單次局部放療。放療后增強(qiáng)CT掃描時(shí)間點(diǎn)分別為第7天、14天和21天,掃描后各組隨機(jī)處死2只大鼠進(jìn)行CD105、Ki67、VEGF、α-SMA免疫組化染色。C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞接種后,每天對(duì)荷瘤鼠的精神活動(dòng)狀態(tài)及進(jìn)食水情況進(jìn)行觀察。收集掃描圖像,測(cè)量不同時(shí)間點(diǎn)和各組荷瘤鼠腦組織中的瘤體區(qū)、瘤周區(qū)及對(duì)側(cè)鏡像區(qū)的能譜參數(shù):碘(水)值、能譜曲線斜率和60KeV單能量下CT值。測(cè)量ROI直徑為0.5mm,每個(gè)區(qū)域測(cè)量3次,瘤周區(qū)放置范圍為:瘤體邊緣2.5mm以內(nèi)。將CD105、Ki67、VEGF、α-SMA免疫組化染色結(jié)果的陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)(計(jì)數(shù)方法:每個(gè)區(qū)域取3個(gè)視野,計(jì)數(shù)并求平均值)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析不同區(qū)域、不同劑量下能譜參數(shù)與免疫組化表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果:1.瘤細(xì)胞接種后大鼠生存狀態(tài)觀察結(jié)果:瘤細(xì)胞接種后10天內(nèi)所有大鼠精神狀態(tài)良好,進(jìn)食水量變化不明顯;放療后7-14天,4組大鼠進(jìn)食水逐漸減少,毛皮失去光澤,個(gè)別大鼠出現(xiàn)死亡;放療后第14-21天所有大鼠均出現(xiàn)不同程度偏癱、跛行、眼球結(jié)膜及鼻出血、拒食水等現(xiàn)象,對(duì)外界刺激反應(yīng)極差甚至無(wú)反應(yīng),瀕死狀態(tài)或快速死亡;放療后第14-21天各組動(dòng)物死亡數(shù)目快速增加,以假照射組與4Gy放療組死亡率最高。8Gy、12Gy組大鼠精神狀態(tài)有所恢復(fù),大鼠活動(dòng)增加、進(jìn)食水略增多,仍出現(xiàn)突然死亡現(xiàn)象。2.放療前后能譜參數(shù)與免疫蛋白表達(dá)相關(guān)性分析結(jié)果:(1)瘤細(xì)胞接種后10天相關(guān)性分析結(jié)果:能譜CT參數(shù)60KeV單能量CT值與VEGF、CD105、α-SMA、Ki67相關(guān)系數(shù)r分別為:0.78,0.68,0.68.0.89,p0.05;I(W)值CD105和α-SMA相關(guān)系數(shù)r分別為:0.71,0.84,p0.05;能譜曲線斜率K值與CD105和α-SMA相關(guān)系數(shù)分別為:0.72,0.84,p0.05;(2)放療后各組相關(guān)性分析結(jié)果:假照射組和4Gy組相關(guān)系數(shù)較低,其中假照射組60KeV單能量CT值與CD105、Ki67、VEGF、α-SMA相關(guān)系數(shù)分別為:r=0.72,0.77,0.71,0.68;4Gy組60KeV單能量CT值與CD105 Ki67、VEGF、α-SMA相關(guān)系數(shù)分別為:r=0.75,0.64,0.76,0.14;8Gy組與12Gy組相關(guān)系數(shù)較高r0.7。3.不同劑量組放療前后能譜參數(shù)與蛋白表達(dá)變化:0Gy照射組在不同時(shí)間點(diǎn)Ki67、CD105總體呈上升趨勢(shì),平均值分別為7.80±1.03,11.00±2.80,13.70±3.61,15.82±2.79;11.81±1.56,10.83±0.66,14.24±4.02,15.03±2.54;4Gy組不同時(shí)間點(diǎn)能譜參數(shù)及免疫組化結(jié)果均無(wú)明顯規(guī)律變化;8Gy組60KeV、CD105、VEGF、α-SMA值隨時(shí)間變化均呈輕度下降趨勢(shì),I(W)、K及Ki67無(wú)明顯規(guī)律變化;12Gy組能譜CT參數(shù)(60KeV、I(W)、K)及免疫組化值(CD105、VEGF、α-SMA)均呈明顯下降趨勢(shì)。結(jié)論:1.能譜參數(shù)(碘(水)值、能譜曲線斜率和60KeV單能量CT值)可以反映大鼠C6膠質(zhì)瘤的血管生成;60KeV單能量CT值與α-SMA相關(guān)性最高,可以早期反映大鼠C6膠質(zhì)瘤新生血管的成熟度。2.不同照射劑量下,能譜參數(shù)(碘(水)值、能譜曲線斜率和60KeV單能量CT值)與VEGF、CD105、α-SMA、Ki67的相關(guān)性均較高,其中與CD105和VEGF的相關(guān)性最高,能譜參數(shù)可以定量評(píng)估大鼠C6膠質(zhì)瘤的放療反應(yīng)。
【圖文】：

圖 2-3 放療前能譜參數(shù)與免疫組化結(jié)果相關(guān)性分析圖：放療前能譜參數(shù)與 CD105 和 α-SMA 相關(guān)性較好，與 Ki67 和 VEGF 呈低度相關(guān)且 I（W）值和 K 與 VEGF 的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義2.2.2 不同劑量 X 線照射下荷瘤鼠能譜參數(shù)與免疫組化相關(guān)系分析放療后假照射組(0Gy 組)能譜 CT 參數(shù)除 K 與 CD105 呈高度相關(guān)（r＞0.8）外，其他參數(shù)與 VEGF、CD105、Ki67 均為中等程度相關(guān)（0.8＜r＞0.3），α-SMA與能譜參數(shù)相關(guān)系數(shù)最低；4Gy 組所有能譜參數(shù)與 VEGF、CD105、Ki67 免疫組化結(jié)果之間均為中低度相關(guān)（r＜0.8），與α-SMA 無(wú)相關(guān)性；8Gy 組與 VEGF、CD105、Ki67 免疫組化結(jié)果均呈高度相關(guān)（60KeV 與 CD105 的相關(guān)性除外），，與α-SMA 呈中度程度相關(guān)；12Gy 組與 VEGF、CD105、Ki67 免疫組化結(jié)果均呈高度相關(guān)，與 α-SMA 呈中度程度相關(guān)。表 2-2，圖 2-4 ~ 2-7。

OGy組能譜參數(shù)與免疫組化相關(guān)性分析圖：能譜參數(shù)與免疫組化結(jié)果呈中等程度相關(guān)，相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；α-SMA相關(guān)系數(shù)相比CD105、Ki67、VEGF略低
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R739.4;R730.44

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本文編號(hào)：2697885