本文關(guān)鍵詞：前扣帶皮層神經(jīng)元NMDA受體在痛情緒形成中的作用觀察，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:根據(jù)國(guó)際權(quán)威組織(國(guó)際疼痛研究學(xué)會(huì),IASP)對(duì)疼痛含義的解釋,可以把疼痛分為兩個(gè)基本部分:感覺(jué)分辨(sensory-discrimination)及情緒反應(yīng)(emotional-affective dimensions)。大量研究已向我們揭示,疼痛的感覺(jué)部分及情緒反應(yīng)部分是由不同的中樞機(jī)制作用產(chǎn)生,并且是經(jīng)由相異的神經(jīng)傳導(dǎo)通路介導(dǎo)。人類(lèi)和動(dòng)物的行為學(xué)、電生理學(xué)和腦成像等相關(guān)治療、實(shí)驗(yàn)結(jié)果已提供證據(jù),位于大腦額葉內(nèi)側(cè)的前扣帶皮層(anterior cingulate cortex,ACC),該核團(tuán)參與疼痛誘發(fā)的厭惡情緒的形成,及在不良情緒引起的行為表現(xiàn)方面起著重要作用,尤其是其吻側(cè)部ACC(rostral ACC,r ACC)。經(jīng)手術(shù)或其他方式損毀動(dòng)物大腦雙側(cè)r ACC組織,能夠抑制疼痛相關(guān)不良情緒誘發(fā)的條件性位置回避(conditioned place avoidance,CPA)行為的產(chǎn)生。根據(jù)部分臨床治療和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果提示,r ACC神經(jīng)元上NMDA受體的激活參與痛相關(guān)不良情緒的形成。本實(shí)驗(yàn)使用的動(dòng)物模型為完全弗氏佐劑(complete Freund’s adjuvant,CFA)誘導(dǎo)的條件性位置回避(CFA-conditioned place avoidance,C-CPA)模型,結(jié)合r ACC內(nèi)分別給予不同濃度NMDA受體的拮抗劑APⅤ或AMPA受體拮抗劑DNQX,測(cè)量C-CPA行為反應(yīng)和熱痛行為反應(yīng)(熱縮足反射潛伏期,PWL),探究在此實(shí)驗(yàn)所使用的動(dòng)物模型中,拮抗r ACC內(nèi)NMDA受體是否對(duì)由CFA誘發(fā)的慢性炎癥性疼痛刺激引起的不良情緒反應(yīng)有緩解作用,并對(duì)NMDA受體在這一作用中可能涉及到的機(jī)制分析討論。方法:1.建立由完全弗氏佐劑誘導(dǎo)的慢性持續(xù)性炎癥性疼痛動(dòng)物模型。本實(shí)驗(yàn)使用成年SD大鼠(雄性,250~270g),在其左側(cè)后足腳掌皮下注射CFA,建立慢性炎性痛模型。注射等劑量NS為對(duì)照。2.CFA誘導(dǎo)的條件性位置回避(C-CPA)模型的建立。將實(shí)驗(yàn)大鼠其隨機(jī)分為3組:(1)未注射對(duì)照組;(2)注射生理鹽水(NS)對(duì)照組;(3)注射CFA實(shí)驗(yàn)組。n=6~12/組。將由注射CFA引起的慢性炎癥性疼痛作為特定的條件,并與可分辨的環(huán)境耦合,建立條件性位置回避(C-CPA)模型,同一實(shí)驗(yàn)組大鼠在“疼痛環(huán)境”中停留時(shí)間的基礎(chǔ)值與實(shí)驗(yàn)值和不同實(shí)驗(yàn)組間回避分?jǐn)?shù)(CPAscore)數(shù)值的比較,檢測(cè)CFA是否能使大鼠有條件位置回避行為。3.用C-CPA模型檢測(cè)APⅤ或DNQX對(duì)痛情緒的影響。實(shí)驗(yàn)分22個(gè)組。n=6~9/組。Group 1(2組):大鼠左側(cè)后足腳掌注射CFA/NS,rACC區(qū)微量注射N(xiāo)S;Group 2(10組):大鼠左側(cè)后足腳掌注射CFA,rACC區(qū)分別注射0.5/2/8/12/16nmol/μl APⅤ或DNQX;Group 3(10組):大鼠左側(cè)后足腳掌NS,rACC區(qū)分別注射0.5/2/8/12/16nmol/μl APⅤ或DNQX。4.檢測(cè)熱縮足反射潛伏期(Paw Withdrawal Thermal latency,PWL)。在C-CPA的Day1和Day3行為訓(xùn)練結(jié)束后,檢測(cè)大鼠PWL,觀察在rACC區(qū)注射不同劑量APⅤ或DNQX后大鼠的熱痛行為。結(jié)果:1.大鼠后足腳掌注射CFA可誘導(dǎo)產(chǎn)生C-CPA反應(yīng)。大鼠左側(cè)后足腳掌注射CFA組、注射N(xiāo)S組和未注射對(duì)照組比較,注射CFA組大鼠PWL在Day3處理后與Day1基礎(chǔ)值相比明顯縮短,其余兩組無(wú)明顯變化。說(shuō)明后足底腳掌注射CFA可引起大鼠炎癥性疼痛。未注射對(duì)照組和后足腳掌注射注射N(xiāo)S對(duì)照組中,大鼠Day3在“疼痛環(huán)境”匹配室的停留時(shí)間與Day1相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩個(gè)組的回避分?jǐn)?shù)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。后足腳掌注射CFA,大鼠在Day3“疼痛環(huán)境”匹配室停留時(shí)間明顯少于Day1。與未注射對(duì)照組及注射N(xiāo)S對(duì)照組的回避分?jǐn)?shù)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,所以大鼠對(duì)“疼痛環(huán)境”產(chǎn)生痛相關(guān)不良情緒。2.rACC區(qū)內(nèi)注射APⅤ拮抗神經(jīng)元上NMDA受體可緩解C-CPA。在大鼠左側(cè)后足腳掌和rACC內(nèi)分別給予CFA和NS的處理組中,Day3 CPA實(shí)驗(yàn)測(cè)量的基礎(chǔ)值明顯少于Day1測(cè)量的實(shí)驗(yàn)值,回避分?jǐn)?shù)數(shù)值較大,產(chǎn)生對(duì)“疼痛環(huán)境”的厭惡情緒。大鼠后足腳掌注射CFA且在r ACC分別注射劑量不相同0.5/2/8/12/16(nmol/μl)APⅤ的處理組,當(dāng)注射小劑量APⅤ(0.5nmol/μl)時(shí),APⅤ未發(fā)揮作用,表現(xiàn)為大鼠Day3在“疼痛環(huán)境”匹配室停留的時(shí)間和Day1相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,并未形成CPA反應(yīng);隨著APⅤ注射劑量增加(2/8nmol/μl),回避分?jǐn)?shù)逐漸減小,兩劑量組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但與注射N(xiāo)S組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,即緩解了CPA反應(yīng);繼續(xù)增加注射劑量(12/16nmol/μl),回避分?jǐn)?shù)逐漸增加,與注射N(xiāo)S組相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,即未形成CPA反應(yīng)。后足腳掌注射N(xiāo)S及r ACC內(nèi)分別注射不同劑量的(0.5/2/8/12/16nmo/μl)APⅤ的處理組與后足腳掌無(wú)處理,各組回避分?jǐn)?shù)與后足腳掌注射N(xiāo)S及r ACC內(nèi)注射N(xiāo)S處理組之間均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,即單純r(jià) ACC內(nèi)注射APⅤ不會(huì)使大鼠形成C-CPA或CPP反應(yīng)。3.rACC區(qū)內(nèi)注射DNQX對(duì)C-CPA反應(yīng)沒(méi)有緩解作用。大鼠后足腳掌注射CFA,r ACC內(nèi)注射不同濃度的DNQX(0.5/2/8/12/16nmol/μl),各組的回避分?jǐn)?shù)與大鼠后足腳掌注射CFA,r ACC內(nèi)注射N(xiāo)S的處理組相比,沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明在r ACC區(qū)內(nèi)注射DNQX沒(méi)有緩解由CFA誘發(fā)的痛厭惡情緒的作用。大鼠后足腳掌注射N(xiāo)S,r ACC區(qū)內(nèi)注射不同濃度的DNQX(0.5/2/8/12/16nmol/μl),五個(gè)劑量組的回避分?jǐn)?shù)與大鼠后足腳掌注射N(xiāo)S,r ACC內(nèi)注射N(xiāo)S的處理組相比,沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,r ACC內(nèi)注射QNDX不會(huì)使大鼠形成CPP反應(yīng)。4.rACC區(qū)注射APⅤ或DNQX不改變由CFA引起的熱痛反應(yīng)行為表現(xiàn)。大鼠后足腳掌注射CFA,rACC注射APⅤ或DNQX的各組大鼠PWL在處理后比處理前明顯縮短,處理后各組PWL無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1.拮抗rACC內(nèi)NMDA受體可緩解由CFA致痛引發(fā)的痛情緒,較小劑量(2/8nmol/μl)的APⅤ即可發(fā)揮作用;注射12或16nmol/μl APⅤ的大鼠的CPA反應(yīng)并未緩解。單純r(jià) ACC內(nèi)注射APⅤ不會(huì)產(chǎn)生CPP。2.拮抗rACC內(nèi)AMPA受體不能緩解由CFA致痛引發(fā)的痛情緒,也不會(huì)產(chǎn)生CPP,說(shuō)明C-CPA的產(chǎn)生于AMPA受體的激活沒(méi)有關(guān)系。3.通過(guò)拮抗rACC內(nèi)NMDA受體緩解痛情緒并非由抑制痛感覺(jué)來(lái)實(shí)現(xiàn)。
【關(guān)鍵詞】：前扣帶皮層吻側(cè)部(rACC) 完全弗氏佐劑(CFA) 條件性位置回避(CPA) 痛情緒 NMDA受體
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R402
【目錄】：

• 摘要5-9
• Abstract9-13
• 常用縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表13-14
• 前言14-17
• 1 材料與方法17-25
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物17
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器17-18
• 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑和藥品18
• 1.4 實(shí)驗(yàn)分組18
• 1.5 實(shí)驗(yàn)方法18-23
• 1.6 統(tǒng)計(jì)方法23-25
• 2 結(jié)果25-30
• 2.1 大鼠后足腳掌注射CFA可誘導(dǎo)產(chǎn)生C-CPA反應(yīng)25-26
• 2.2 rACC區(qū)內(nèi)注射APⅤ可緩解C-CPA反應(yīng)26-27
• 2.3 rACC區(qū)內(nèi)注射DNQX對(duì)C-CPA反應(yīng)沒(méi)有緩解作用27-28
• 2.4 rACC區(qū)注射APⅤ或DNQX不改變由CFA引起的熱痛反應(yīng)行為表現(xiàn)28-30
• 3 討論30-33
• 3.1 rACC內(nèi)NMDA受體的激活是痛厭惡情緒產(chǎn)生的基礎(chǔ)30-31
• 3.2 rACC內(nèi)AMPA受體不參與痛厭惡情緒的產(chǎn)生31
• 3.3 rACC內(nèi)注射APⅤ或DNQX不影響由CFA引起的痛感受31-33
• 4 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 綜述39-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 致謝47-49
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果49-50
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷50

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：267176