【摘要】：目的:膿毒癥是機(jī)體對感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙,并且常常并發(fā)急性肺損傷,為患者帶來嚴(yán)重的生理及心理負(fù)擔(dān)。膿毒癥誘發(fā)急性肺損傷的治療手段有限且缺乏特異性,前期實(shí)驗結(jié)論證明了氫氣治療對膿毒癥相關(guān)急性肺損傷小鼠模型有保護(hù)作用。但仍需探討該保護(hù)作用的具體機(jī)制,找到治療作用的靶點(diǎn)。本實(shí)驗檢測低濃度氫氣吸入治療對膿毒癥小鼠肺組織HIF-1α表達(dá)影響,為探討其作用機(jī)制作參考。方法:6周齡雄性ICR小鼠,體重在20~25g,隨機(jī)分為4組:假手術(shù)對照組(Sham operation),氫氣對照組(Sham operation+H_2),膿毒癥組(Sepsis),膿毒癥氫氣治療組(Sepsis+H_2)。小鼠重度膿毒癥模型采用盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)法制備,對照組只行開腹。氫氣組小鼠于術(shù)后第1第6小時各行2%氫氣吸入處理1小時。模型制備完畢后記錄其7天生存率。CLP或假手術(shù)后24小時麻醉狀態(tài)處死小鼠取肺組織以提取總蛋白應(yīng)用iTRAQ定量蛋白質(zhì)組學(xué)方法進(jìn)行肺組織蛋白質(zhì)組分析并篩選因氫氣治療處理而產(chǎn)生的差異蛋白進(jìn)行高級生物信息分析檢測HIF-1信號通路的顯著富集情況。應(yīng)用Westen Blot方法檢測HIF-1α及SEMA 7A表達(dá)水平。結(jié)果:低濃度氫氣吸入治療顯著提高膿毒癥模型小鼠的7天存活率(p0.05)并改善小鼠的一般狀況。對四組小鼠術(shù)后24小時肺組織蛋白質(zhì)組進(jìn)行分析篩選有顯著差異改變的蛋白23個,涉及11個生物通路,HIF-1信號通路的富集顯著性為p=0.009(0.05)證明因氫氣治療作用產(chǎn)生的蛋白質(zhì)組差異改變在此生物通路上富集。CLP或假手術(shù)后24小時,SO組與SO+H_2組肺組織中HIF-1α及SEMA 7A的表達(dá)水平無明顯差異(P0.05),HIF-1α及SEMA 7A在S組的表達(dá)水平比較SO組顯著升高(p0.05),HIF-1α及SEMA 7A在S+H_2組的表達(dá)水平比較S組顯著下降(p0.05)。結(jié)論:低濃度氫氣于術(shù)后第1,第6小時吸入治療可以提高膿毒癥小鼠的生存率,且改善小鼠的一般狀況。HIF-1信號通路上有因氫氣吸入治療而產(chǎn)生的蛋白質(zhì)組差異變化富集,證明其可能參與氫氣治療肺保護(hù)作用的機(jī)制。膿毒癥誘導(dǎo)肺組織內(nèi)HIF-1α的表達(dá)或穩(wěn)化,提升其水平,氫氣治療處理后,此變化趨勢顯著削弱,說明在肺臟中HIF-1α可能參與氫氣的保護(hù)作用機(jī)制。氫氣治療可以降低由膿毒癥誘導(dǎo)的肺組織內(nèi)SEMA 7A表達(dá)水平升高趨勢,說明SEMA 7A也可能在該保護(hù)機(jī)制中起作用。推測HIF-1α及其信號通路可能參與了氫氣對膿毒癥相關(guān)急性肺損傷的肺保護(hù)作用機(jī)制,而SEMA 7A可能是一個治療靶點(diǎn)。
【圖文】：

組則比 S 組顯著升高（70%比 20%，p＜0.05）。圖1 四組小鼠術(shù)后7天生存率（%，，n=20），與SO比較#p<0.05，與S比較*p<0.05。

圖 2 篩選得到的 3 個顯著富集的信號通路表 2 與 HIF-1 相關(guān)的差異蛋白及其差異趨勢蛋白 S/SO S+H2/S血清鐵傳遞蛋白 0.3325 1.8840鈉尿肽 A 6.2715 0.7195信號素 7A 1.7080 0.76351.4 討論1.4.1 膿毒癥小鼠模型膿毒癥是長久以來一直困擾著醫(yī)生們的經(jīng)典命題，盡管醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展以及對膿毒癥認(rèn)知的加強(qiáng)使得人類在與膿毒癥的對抗中有所進(jìn)展，但是人們?nèi)云惹行枰獙ζ浼膊C(jī)制的深入了解及更有效的治療對策[14]。重度膿毒癥并發(fā)急性
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R459.7

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本文編號：2664714