【摘要】：目的:收集并分析一原發(fā)性閉角型青光眼家系的臨床表型特征,通過(guò)全外顯子組測(cè)序的方法確定該家系的遺傳學(xué)特征,從而發(fā)現(xiàn)該家系潛在的致病基因。方法:1.通過(guò)實(shí)地走訪和現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研的方式收集家系成員資料,詳細(xì)詢問(wèn)病史并進(jìn)行青光眼表型和遺傳方式的分析判斷;2.在該青光眼家系中選取3個(gè)家系患病成員(cases組)和2個(gè)家系中正常成員的(controls組),采集其外周血液,提取血樣DNA,并對(duì)DNA進(jìn)行質(zhì)量鑒定;3.利用捕獲芯片捕捉并富集外顯子區(qū)域,制備文庫(kù)質(zhì)控合格后上機(jī)進(jìn)行全外顯子組測(cè)序,測(cè)序得到的原始數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)濾篩選后獲得有效數(shù)據(jù),然后對(duì)其進(jìn)行精準(zhǔn)的生物信息學(xué)分析、詳盡的注釋以及高級(jí)分析,最終篩選得到潛在的特異性致病基因,并對(duì)PACG候選疾病基因突變進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果:1.收集了一原發(fā)性閉角型青光眼家系,共5代20余人,患者6例,男2例,女4例;現(xiàn)存3代15人,截至2018年5月采樣時(shí),有PACG患者3例,男1例,女2例,家系圖顯示基本符合常染色體顯性遺傳模式;2.提取5名家系成員血樣DNA,進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè),其質(zhì)量、濃度和純度均符合要求;3.完成了對(duì)該5名家系成員的全外顯子組測(cè)序,最終篩選得到5個(gè)潛在的特異性致病基因,分別為KIF5B/PCK2/UNC13C/DSG1/PSEN2,并對(duì)致病基因進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)論:1.收集了一個(gè)典型的遺傳關(guān)系明確、患者人數(shù)較多、表型特征突出的原發(fā)性閉角型青光眼家系,符合常染色體顯性遺傳模式,為我們的研究提供了良好的基礎(chǔ)條件,同時(shí)豐富了青光眼的遺傳資源信息;2.提取的DNA樣本質(zhì)量、濃度和純度均符合質(zhì)檢要求,這增加了后續(xù)樣本測(cè)序的可行性以及結(jié)果的可信度,同時(shí)也為開(kāi)展分子遺傳學(xué)研究奠定了可靠的基礎(chǔ);3.對(duì)先證者家系完成了全外顯子組測(cè)序分析,最終篩選得到了5個(gè)潛在的特異性致病基因,為原發(fā)性閉角型青光眼致病基因的進(jìn)一步闡明提供了依據(jù),同時(shí)也為將來(lái)該疾病的基因篩查、基因診斷和基因治療起到了重要的作用。
【學(xué)位授予單位】：西安醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R775.2;R440

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本文編號(hào)：2623908