發(fā)布時間：2020-02-26 02:45

【摘要】：目的:探討補體5a(C5a)及其受體(C5aR)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中的表達及其作用機制。方法:用流式細(xì)胞術(shù)檢測20例cGVHD患者及9例健康供者外周血淋巴細(xì)胞中C5aR的表達及CD4~+CD25~+Foxp3~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)在CD4~+T細(xì)胞中的比例,并分析兩者的相關(guān)性;將體外分離培養(yǎng)小鼠脾細(xì)胞分為對照組及重組小鼠C5a蛋白(rmC 5a)刺激組,用流式細(xì)胞術(shù)檢測2組Tregs在CD4~+T細(xì)胞中的表達比例;另外,提取患者外周血單個核細(xì)胞進行體外培養(yǎng),分為空白對照組及C5aR拮抗劑(C5aRA)組,用流式細(xì)胞術(shù)檢測2組Tregs在CD4~+T細(xì)胞中的表達比例。結(jié)果:cGVHD患者外周血淋巴細(xì)胞表面C5aR的表達明顯增多,而Tregs在CD4~+T細(xì)胞中的比例明顯減少,兩者呈顯著負(fù)性相關(guān)(P0.05);體外培養(yǎng)小鼠脾細(xì)胞結(jié)果顯示C5a下調(diào)Tregs在CD4~+T細(xì)胞中的比例;而體外培養(yǎng)患者外周血單個核細(xì)胞顯示阻斷C5aR可上調(diào)Tregs在CD4~+T細(xì)胞中的比例。結(jié)論:C5a/C5aR可能通過抑制Tregs的分化來介導(dǎo)cGVHD的發(fā)生發(fā)展。
【圖文】：

結(jié)果1cGVHD患者外周血淋巴細(xì)胞表面C5aＲ的表達增多為確定C5a/C5aＲ信號通路與cGVHD發(fā)生機理的關(guān)系，我們首先通過流式細(xì)胞術(shù)比較了C5aＲ在cGVHD患者及健康供者外周血淋巴細(xì)胞表面的表達。如圖1所示，cGVHD患者外周血淋巴細(xì)胞表面C5aＲ的表達為(3.09±1.20)%，顯著高于健康供者(P＜0.01)。Figure1．TheexpressionofC5aＲonlymphocytesintheperipheralblooddetectedbyflowcytometry．ThepercentageofC5aＲonlym-phocyteswassignificantlyincreasedinthecGVHDpatients．Mean±SD．＊＊P＜0．01vshealthdonor．圖1cGVHD患者外周血淋巴細(xì)胞表面C5aＲ表達明顯增多2cGVHD患者外周血CD4+T細(xì)胞中Tregs的比例降低流式細(xì)胞術(shù)檢測cGVHD患者及健康供者外周血CD4+T細(xì)胞中Tregs的比例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)cGVHD患者及健康供者CD4+T細(xì)胞中Tregs的比例分別為(1.83±0.99)%和(3.28±1.24)%，兩者有顯著差異(P＜0.01)，見圖2。Figure2．ThepercentageofCD4+CD25+Foxp3+regulatoryTcells(Tregs)inCD4+Tcells．Comparedwithhealthydonors，thepercentageofTregswassignificantlydecreasedinthecGVHDpatients．Mean±SD．＊＊P＜0．01vshealthdonor．圖2cGVHD患者外周血CD4+T細(xì)胞中Tregs比例降低3外周血淋巴細(xì)胞中C5aＲ表達與Tregs比例的聯(lián)系對外周血淋巴細(xì)胞表面C5aＲ的表達與CD4+T細(xì)胞中Tregs的比例進行關(guān)聯(lián)性分析，我們發(fā)現(xiàn)兩者之間呈顯著負(fù)性相關(guān)，，Pearson積矩相關(guān)系數(shù)為－0.418(P＜0.05)，見圖3。4重組小鼠C5a蛋白抑制CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化為進一步確定C5aＲ對cGVHD的作用機制，我們通過重組小鼠C5a蛋白刺激小鼠脾細(xì)胞體外培養(yǎng)·927·

結(jié)果1cGVHD患者外周血淋巴細(xì)胞表面C5aＲ的表達增多為確定C5a/C5aＲ信號通路與cGVHD發(fā)生機理的關(guān)系，我們首先通過流式細(xì)胞術(shù)比較了C5aＲ在cGVHD患者及健康供者外周血淋巴細(xì)胞表面的表達。如圖1所示，cGVHD患者外周血淋巴細(xì)胞表面C5aＲ的表達為(3.09±1.20)%，顯著高于健康供者(P＜0.01)。Figure1．TheexpressionofC5aＲonlymphocytesintheperipheralblooddetectedbyflowcytometry．ThepercentageofC5aＲonlym-phocyteswassignificantlyincreasedinthecGVHDpatients．Mean±SD．＊＊P＜0．01vshealthdonor．圖1cGVHD患者外周血淋巴細(xì)胞表面C5aＲ表達明顯增多2cGVHD患者外周血CD4+T細(xì)胞中Tregs的比例降低流式細(xì)胞術(shù)檢測cGVHD患者及健康供者外周血CD4+T細(xì)胞中Tregs的比例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)cGVHD患者及健康供者CD4+T細(xì)胞中Tregs的比例分別為(1.83±0.99)%和(3.28±1.24)%，兩者有顯著差異(P＜0.01)，見圖2。Figure2．ThepercentageofCD4+CD25+Foxp3+regulatoryTcells(Tregs)inCD4+Tcells．Comparedwithhealthydonors，thepercentageofTregswassignificantlydecreasedinthecGVHDpatients．Mean±SD．＊＊P＜0．01vshealthdonor．圖2cGVHD患者外周血CD4+T細(xì)胞中Tregs比例降低3外周血淋巴細(xì)胞中C5aＲ表達與Tregs比例的聯(lián)系對外周血淋巴細(xì)胞表面C5aＲ的表達與CD4+T細(xì)胞中Tregs的比例進行關(guān)聯(lián)性分析，我們發(fā)現(xiàn)兩者之間呈顯著負(fù)性相關(guān)，Pearson積矩相關(guān)系數(shù)為－0.418(P＜0.05)，見圖3。4重組小鼠C5a蛋白抑制CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化為進一步確定C5aＲ對cGVHD的作用機制，我們通過重組小鼠C5a蛋白刺激小鼠脾細(xì)胞體外培養(yǎng)·927·

【參考文獻】

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【共引文獻】

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