【摘要】：目的:探討抗CD14單克隆抗體(Anti-CD14 monoclonal antibody,Anti-CD14McAb)治療大鼠膿毒癥急性肺損傷的保護(hù)機(jī)制。方法:在體部分:18只雄性Wistar大鼠(200g-250g)隨機(jī)均分為3組,膿毒癥組(CLP組)、假手術(shù)組(Sham組)、抗CD14治療組(Anti-CD14組)。CLP組和Anti-CD14組,采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)建立膿毒癥急性肺損傷模型,Sham組作為對(duì)照組,開腹后只翻動(dòng)盲腸,不進(jìn)行結(jié)扎穿孔。Anti-CD14組術(shù)后經(jīng)股靜脈注射Anti-CD14McAb 0.2ml(1ug/ml),Sham組、CLP組術(shù)后經(jīng)股靜脈注射等量生理鹽水0.2ml,6小時(shí)后經(jīng)腹主動(dòng)脈抽血,測(cè)定3組大鼠血漿中KC、sICAM-1表達(dá)水平,右肺下葉HE染色,觀察肺組織病理結(jié)構(gòu)的改變。離體部分:將培養(yǎng)的NR8383一部分接種于24孔培養(yǎng)板,分為3組,對(duì)照組(Ⅰ組)、膿毒癥模型組(Ⅱ組)和Anti-CD14干預(yù)組(Ⅲ組)。Ⅰ組加入正常血漿,Ⅱ組加入膿毒癥血漿,Ⅲ組加入膿毒癥血漿和抗CD14單克隆抗體共同干預(yù),37℃、5%CO2培養(yǎng)箱孵育1小時(shí),刮取NR8383,采用Western blot測(cè)定NR8383內(nèi)NF-κB(p65)蛋白的表達(dá)水平;另一部分接種在預(yù)先放入適當(dāng)大小滅菌消毒的蓋玻片的24孔板上,分組及干預(yù)措施同上,采用激光掃描共聚焦顯微鏡(CLSM)檢測(cè)NR8383內(nèi)NF-κB(p65)蛋白入核情況。結(jié)果:在體實(shí)驗(yàn)提示:與Sham組[KC(pg/ml):72.645±19.860,sICAM-1(pg/ml):252.766±19.921]相比,CLP組血漿KC、sICAM-1水平[KC(pg/ml):490.316±43.403,sICAM-1(pg/ml):686.952±36.411]和Anti-CD14組血漿KC、sICAM-1水平[KC(pg/ml):348.150±20.924,sICAM-1(pg/ml):411.050±47.170]明顯升高,而Anti-CD14組KC、sICAM-1水平明顯低于CLP組,認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);肺組織病理結(jié)果提示CLP組肺間質(zhì)明顯增厚、肺間質(zhì)及肺泡腔內(nèi)有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),Anti-CD14組癥狀較CLP組明顯減輕,但較Sham組有所增加;細(xì)胞實(shí)驗(yàn)Western blot檢測(cè)顯示:Ⅱ組(2.1903±0.1199)和Ⅲ組(1.3658±0.1018)NR8383的NF-κB(p65)入核量高于Ⅰ組(1.0122±0.0780),Ⅲ組的NF-κB(p65)入核量低于Ⅱ組,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)CLSM檢測(cè)結(jié)果提示:與Ⅰ組(0.131±0.009)相比,Ⅱ組(0.685±0.037)和Ⅲ組(0.210±0.008)NR8383NF-κB p65蛋白入核明顯升高,而Ⅲ組NR8383NF-κB p65蛋白入核低于Ⅱ組(0.685±0.037),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:Anti-CD14McAb在膿毒癥急性肺損傷時(shí)可能調(diào)控肺泡巨噬細(xì)胞NF-κB(p65)蛋白入核,使其趨化因子KC表達(dá)減少,進(jìn)而減少中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),起到肺保護(hù)作用;同時(shí)Anti-CD14McAb能抑制內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)sICAM-1,減少中性粒細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用,起到肺保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R459.7

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 侯林義;張紫琦;張繼峰;姜琴;呂潔萍;張文凱;;抗CD14單克隆抗體對(duì)膿毒癥急性肺損傷大鼠肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)NF-κB(p65)影響的研究[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2015年11期

2 俞敏;田兆方;;急性肺損傷時(shí)損傷標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2014年01期

3 施卉;任成山;;急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征基礎(chǔ)及臨床研究進(jìn)展[J];中華肺部疾病雜志(電子版);2013年04期

4 馬李杰;李王平;金發(fā)光;;急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中華肺部疾病雜志(電子版);2013年01期

5 金發(fā)光;;急性肺損傷的診治研究現(xiàn)狀及進(jìn)展[J];中華肺部疾病雜志(電子版);2013年01期

6 楊斌;陳海龍;;中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶在重癥急性胰腺炎并急性肺損傷發(fā)病中的表達(dá)和意義[J];臨床軍醫(yī)雜志;2012年04期

7 雷聯(lián)會(huì);俞森洋;;急性肺損傷與凝血功能異常的研究進(jìn)展[J];中外醫(yī)療;2008年10期

8 王艷萍,祁克宗;內(nèi)毒素增敏系統(tǒng)LBP/CD14在動(dòng)物疾病中的研究現(xiàn)狀[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2005年07期

9 李洪霞,張進(jìn)川,趙亞力,郝好杰;白細(xì)胞介素-10對(duì)急性肺損傷炎癥/抗炎介質(zhì)表達(dá)的影響[J];中國危重病急救醫(yī)學(xué);2005年06期

10 蔣葉,余書勤;核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號(hào)通路在內(nèi)毒素致急性肺損傷中的作用[J];中國急救醫(yī)學(xué);2004年12期

，

本文編號(hào)：2552227