本文關(guān)鍵詞：NGAL、KIM-1、TIMP-2早期診斷膿毒癥大鼠急性腎損傷的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：實(shí)驗(yàn)一 膿毒癥大鼠急性腎損傷模型制備目的制備一種簡(jiǎn)單、相對(duì)穩(wěn)定的大鼠膿毒癥急性腎損傷模型。方法利用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)制備膿毒癥大鼠急性腎損傷模型。健康清潔級(jí)雄性SD大鼠50只隨機(jī)分為3組,①正常對(duì)照組(n=10)：不做任何處理；②盲腸結(jié)扎穿孔組(CLP組,n=20)：參照Rittirsch等的方法進(jìn)行盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)。③假手術(shù)組(sham組,n=20)：除了不進(jìn)行盲腸結(jié)扎穿孔外,其余操作同CLP組。24h后經(jīng)心臟穿刺留取血檢測(cè)血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、腫瘤壞死因子-α(TNF-a).白介素-6(IL-6)水平,取腎組織標(biāo)本行蘇木精-伊紅染色,光鏡下觀察腎組織病理改變,sham組、CLP組各留10只大鼠觀察生物學(xué)行為變化及24h、48h的死亡率。根據(jù)肌酐及腎臟病理改變判斷膿毒癥大鼠是否出現(xiàn)急性腎損傷。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果sham組大鼠麻醉清醒后,活動(dòng)正常,大鼠全部存活,CLP組大鼠清醒后活動(dòng)減少,精神差,24h死亡率為20%,48h死亡率為60%.sham組與正常對(duì)照組相比,各指標(biāo)之間沒有顯著性差異(P0.05)；與sham組相比,CLP組大鼠24h時(shí)血Cr.BUN.TNF-α.IL.6的表達(dá)明顯增高(Cr(μmol/L):17.74±1.80比40.96±3.03,BUN(nmol/L):1.35±0.23比2.59±0.28,TNF-α[(ng/L):100.81±7.97比239.30±17.57,IL-6(ng/L):76.35±8.94比161.43±14.76,均P0.05)。正常對(duì)照組與sham組大鼠腎臟組織結(jié)構(gòu)清晰,未見明顯病理改變,腎損傷評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；與sham組比較,CLP組腎組織結(jié)構(gòu)紊亂,可見腎小管上皮細(xì)胞腫脹、空泡變性、細(xì)胞脫落等變化,損傷程度加重,腎損傷病理評(píng)分升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.48±0.25比2.83±0.27,P0.05)結(jié)論1.本實(shí)驗(yàn)的膿毒癥致AKI大鼠模型制備成功。2.通過控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的品種、年齡及盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化,可制備簡(jiǎn)單穩(wěn)定的膿毒癥大鼠急性腎損傷模型。實(shí)驗(yàn)二NGAL、KIM-1、TIMP-2對(duì)膿毒癥大鼠AKI的早期預(yù)測(cè)價(jià)值目的探討NGAL、KIM-1、TIMP-2對(duì)膿毒癥大鼠AKI中的早期預(yù)測(cè)價(jià)值。方法健康清潔級(jí)雄性SD大鼠108只,隨機(jī)分為三組,正常對(duì)照組(n=12)；膿毒癥AKI組(SAKI組,n=48),行盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)；假手術(shù)組(sham組,n=48),除了不進(jìn)行盲腸結(jié)扎穿孔外,其余操作同SAKI組。SAKI組、sham組均在制模后設(shè)置6h、12h、18h、24h四個(gè)時(shí)間點(diǎn),每組每個(gè)時(shí)間點(diǎn)12只大鼠；各時(shí)間點(diǎn)心臟穿刺取血檢測(cè)血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平；膀胱穿刺留取尿液,檢測(cè)尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2水平,光鏡下觀察腎組織病理改變。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；部分?jǐn)?shù)據(jù)采用Pearson方法進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果1.各組腎功能變化比較sham組各時(shí)間點(diǎn)血肌酐值、尿素氮值與正常對(duì)照組相比無顯著性差異(P0.05); SAKI組術(shù)后6h與sham組相比無顯著性差異(P0.05); SAKI組術(shù)后12h血肌酐值、尿素氮值明顯升高,與sham組相比有顯著性差異(P0.05), SAKI組血肌酐值、尿素氮值于24h達(dá)峰值,SCr(μmol/L):41.75±4.12, BUN(nmol/L):2.51 ±0.39,術(shù)后12h、18h與24h比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.各組大鼠尿腎損傷標(biāo)志物的變化比較sham組各時(shí)間點(diǎn)尿KIM-1、NGAL、TIMP-2與正常對(duì)照組相比,無顯著性差異(P0.05)；SAKI組術(shù)后6h尿KIM-1、NGAL、TIMP-2即升高,與sham組相比有顯著性差異(均P0.05)；尿KIM-1術(shù)后12h達(dá)高峰(130.08±10.53 (ng/L)),術(shù)后18h、24h有所下降,仍高于sham組(P0.05),術(shù)后6h、12h、18h、24h與正常對(duì)照組比較有顯著性差異(P0.05)；尿NGAL于CLP術(shù)后18h達(dá)高峰(2979.21 ±258.91(ng/L)),術(shù)后24h有下降趨勢(shì),仍高于sham組(P0.05),術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與正常對(duì)照組比較有顯著性差異(均P0.05)；尿TIMP-2在CLP術(shù)后12h、18h、24h繼續(xù)升高,24h達(dá)高峰(2241.59±226.45(ng/L)),術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與正常對(duì)照組比較有顯著性差異(P0.05)。3.各組大鼠腎臟組織病理改變及腎損傷病理評(píng)分sham組和正常對(duì)照組大鼠的腎臟組織結(jié)構(gòu)未見明顯異常；腎小管上皮細(xì)胞未見水腫、空泡變性、壞死、脫落,腎小管內(nèi)未見管型形成等改變;SAKI組大鼠腎臟組織結(jié)構(gòu)有所改變,可見腎小管上皮細(xì)胞腫脹、空泡變性、脫落,腎小管內(nèi)有管型形成。sham組各時(shí)間點(diǎn)腎臟組織損傷評(píng)分與正常對(duì)照組相比,無顯著性差異(P0.05); SAKI組腎損傷病理評(píng)分在術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)均升高,隨術(shù)后時(shí)間延長(zhǎng)腎組織損傷程度逐漸加重,與sham組相比有顯著性差異(6h：0.38±0.18比1.03±0.17,12h:0.43±0.24比1.77±0.17,18h:0.42±0.22比2.24±0.28,24h:0.47±0.32比2.89±0.20；均P0.05)。4.尿標(biāo)志物與腎損傷評(píng)分相關(guān)性分析尿KIM-1、尿NGAL、尿TIMP-2與大鼠腎損傷病理評(píng)分成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.638、0.897、0.810,(均P0.01), SCr、BUN與大鼠腎損傷病理評(píng)分相關(guān)性分析顯示：相關(guān)系數(shù)分別為0.795、0.638,(均P0.01)。結(jié)論：膿毒癥AKI大鼠在CLP術(shù)后6h各尿標(biāo)志物即明顯升高,且早于血肌酐、血尿素氮,尿KIM-1、尿NGAL、尿TIMP-2與膿毒癥大鼠腎損傷成正相關(guān),對(duì)膿毒癥AKI有早期預(yù)測(cè)價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：膿毒癥 急性腎損傷 盲腸結(jié)扎穿孔術(shù) 膿毒癥 急性腎損傷 盲腸結(jié)扎穿孔術(shù) 生物標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要2-5
• ABSTRACT5-9
• 符號(hào)說明9-10
• 前言10-12
• 第一部分 膿毒癥大鼠急性腎損傷模型制備12-24
• 1 材料與方法12-16
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果16-19
• 討論19-21
• 參考文獻(xiàn)21-24
• 第二部分 NGAL、KIM-1、TIMP-2對(duì)膿毒癥大鼠AKI的早期預(yù)測(cè)價(jià)值24-46
• 1 材料與方法24-27
• 2 結(jié)果27-38
• 討論38-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 結(jié)論46-47
• 綜述47-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 致謝55-56
• 攻讀學(xué)位期間完成的論文56-57

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：NGAL、KIM-1、TIMP-2早期診斷膿毒癥大鼠急性腎損傷的實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：253057