本文關(guān)鍵詞：烏司他丁對膿毒癥大鼠內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)機(jī)制的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的觀察烏司他丁(ulinastatin, UTI)對膿毒癥大鼠的治療作用,并通過血清內(nèi)皮細(xì)胞活化標(biāo)記物分子以及炎性細(xì)胞因子的動態(tài)變化,探索烏司他丁對膿毒癥大鼠內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及其可能的作用機(jī)制。方法采用腹腔注射(intra-peritoneal injection)脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)法制備膿毒癥大鼠模型。52只健康雄性SD (Sprague-Dawley, SD)大鼠,體重約(250±35)克,隨機(jī)分為生理鹽水預(yù)處理組(control group, CTL, n=26),烏司他丁預(yù)處理組(UTI, n=26)。兩組均腹腔注射脂多糖(LPS) 10mg/Kg制備膿毒癥大鼠模型,UTI組于LPS注射前18h、3h腹腔注射UTI100kU/kg(溶于5m1生理鹽水中)預(yù)處理,CTL組給予腹腔注射5m1生理鹽水預(yù)處理。分別于制模后0.5h、2h、4h、12h、24h、72h取下腔靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)檢測血清炎癥因子如腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor, TNF-a)、白細(xì)胞介素(Interleukin, IL-6、IL-10)和內(nèi)皮細(xì)胞活化標(biāo)記物如選擇素E-selection、細(xì)胞間粘附分子(Intercellular adhesion molecule, ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子(Vascular cell adhesion molecule, VCAM-1)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)、促血管生成素(Angiopo ietins, Ang-1),檢測大鼠肺灌洗液總蛋白含量,取心臟、肺、腎臟器官制作病理切片,觀察各臟器病理改變情況。結(jié)果1.一般情況：制模后兩組大鼠一般情況類似,均有豎毛、進(jìn)食減少、疲倦、腹瀉、眼周分泌物增多等表現(xiàn),但UTI組較CTL組動物靈活,活動度增加(有覓食行為)等。2.炎癥因子：制模后兩組膿毒癥大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10均逐漸升高,分別于24 h、 12 h、 12h達(dá)到峰值。與CTL組相比,UTI組各時間點TNF-α、IL-6均明顯降低(24 h TNF-α(ng/L):119.8±28.9比190.2±30.4,12 h IL-6 (ng/L):327.8±26.9比948.7±63.8,p0.05或p0.01),IL-10明顯升高(12hIL-10(pg/ml):80.7±1.9比42.3±4.9,p0.01)。3.內(nèi)皮細(xì)胞活化標(biāo)記物：制模后兩組膿毒癥大鼠血清ICAM-1、VCAM-1、E-selection、VEGF、Ang-1均逐漸升高,分別于72h、72 h、12h、12h、12h達(dá)到峰值。與CTL組相比,UTI組各時間點ICAM-1、VCAM-1、E-selection、VEGF均明顯降低(72h ICAM-1 (ng/L):115.6±11.6比129.4±8.2,72 h VCAM-1 (ng/L):36.3±3.2比68.8±2.4,12h E-selection (ng/L):89.3±1.8比120.1±2.7,12h VEGF (pg/ml):123.7±15.9比143.5±13.9,p0.05或p0.01), Ang-1明顯升高(12h Ang-1 (pg/ml):315.6±19.5比221.2±11.8,p0.05)。4.肺灌洗液總蛋白濃度：制模后兩組膿毒癥大鼠肺灌洗液總蛋白濃度均逐漸升高,于12h達(dá)到峰值,之后至造模后72h逐漸下降但仍高于正常水平(p0.05)。與對照組相比,UTI組各時間點肺灌洗液總蛋白濃度明顯降低(12h總蛋白濃度：(μg/ml)608.8±33.9比805.6±27.5,p0.01)。結(jié)論烏司他丁可以通過降低血管通透性,改善微循環(huán)狀態(tài),抑制炎癥因子和內(nèi)皮細(xì)胞活化分子的異常表達(dá),抑制炎癥過度反應(yīng)以及抑制內(nèi)皮細(xì)胞過度激活,從而達(dá)到保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用。
【關(guān)鍵詞】：烏司他丁 膿毒癥 內(nèi)皮細(xì)胞 炎癥因子 大鼠
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 前言9-10
• 一 實驗材料與方法10-15
• (一) 實驗動物10
• (二) 實驗藥品與試劑10
• (三) 實驗儀器與器材10
• (四) 實驗方法10-15
• 1. 動物分組10-11
• 2. 膿毒癥模型制備11
• 3. 觀察和檢測指標(biāo)11-15
• 3.1. 一般情況11
• 3.2. 細(xì)胞因子檢測11
• 3.3. 肺泡灌洗液總蛋白測定11-12
• 3.4. HE染色病理學(xué)觀察12-13
• 3.5. 免疫組化法檢測心肌組織ICAM-1蛋白的表達(dá)13-14
• 3.6. 統(tǒng)計學(xué)處理14-15
• 二 實驗結(jié)果15-20
• (一) 兩組大鼠的一般情況15
• (二) 兩組大鼠各時間點細(xì)胞因子比較15-17
• 1. 兩組大鼠炎癥因子比較15
• 2. 兩組大鼠內(nèi)皮活化標(biāo)記物比較15-17
• (三) 兩組大鼠TNF-α與粘附分子ICAM-1、VCAM-1的相關(guān)性分析17
• (四) 兩組大鼠病理學(xué)觀察17-19
• 1. 兩組大鼠肺臟、腎臟、心臟的HE染色17-18
• 2. 免疫組織化學(xué)法18-19
• (五) 肺泡灌洗液總蛋白濃度19-20
• 三 分析與討論20-25
• 1. 烏司他丁對VEGF的影響20-21
• 2. 烏司他丁對Ang的影響21-22
• 3. 烏司他丁對粘附分子的影響22-23
• 4. 烏司他丁對炎癥因子的影響23-25
• 四 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-29
• 附圖29-32
• 致謝32-33
• 文獻(xiàn)綜述33-37
• 參考文獻(xiàn)36-37

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本文編號：251079