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萬(wàn)古霉素分別聯(lián)合三種抗菌藥物對(duì)異質(zhì)性萬(wàn)古霉素中介金黃色葡萄球菌耐藥突變選擇窗的影響

發(fā)布時(shí)間:2018-11-29 13:16
【摘要】:目的體外探討萬(wàn)古霉素聯(lián)合利福平、左氧氟沙星、夫西地酸三種抗菌藥物后,對(duì)異質(zhì)性萬(wàn)古霉素中介金黃色葡萄球菌(hVISA)耐藥突變選擇窗的影響。方法應(yīng)用菌群分析曲線法,從臨床115株耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)中篩選出6株hVISA,體外E-test法測(cè)定6株hVISA及標(biāo)準(zhǔn)菌株Mu3對(duì)萬(wàn)古霉素的最低抑菌濃度(MIC),瓊脂平板稀釋法測(cè)定上述菌株對(duì)萬(wàn)古霉素單藥及聯(lián)合利福平、左氧氟沙星、夫西地酸三種抗菌藥物后防耐藥突變濃度(MPC),分別計(jì)算聯(lián)合前后的選擇指數(shù)(SI),根據(jù)選擇指數(shù)的變化,觀察萬(wàn)古霉素與其它抗菌藥物聯(lián)合后對(duì)hVISA耐藥突變選擇窗的影響。結(jié)果萬(wàn)古霉素單獨(dú)使用對(duì)6株hVISA和Mu3標(biāo)準(zhǔn)株的MPC值范圍為64~256μg/ml,SI分別為64~256;萬(wàn)古霉素分別聯(lián)合利福平、左氧氟沙星及夫西地酸對(duì)6株hVISA及Mu3標(biāo)準(zhǔn)菌株的MPC值范圍分別為32~64μg/ml,32~64μg/ml和8~16μg/ml,SI范圍分別為:16~64,16~64,8~16,SI較萬(wàn)古霉素單獨(dú)使用時(shí)分別下降了2~8倍、2~4倍、8~16倍。結(jié)論萬(wàn)古霉素單藥對(duì)hVISA的MPC較高,突變選擇窗較寬,容易篩選出耐藥突變菌株,萬(wàn)古霉素聯(lián)合其他抗菌藥物可有效降低其對(duì)hVISA的MPC及SI,縮小耐藥突變選擇窗,減少耐藥突變體的產(chǎn)生,以聯(lián)合夫西地酸效果更明顯。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of vancomycin combined with rifampicin, levofloxacin and fexatidic acid on the mutagenic window of (hVISA) resistance in heterogeneous vancomycin mediated Staphylococcus aureus. Methods six strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) were screened out of 115 strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus by the method of microflora analysis curve, and 6 strains of hVISA, were screened by E-test in vitro to determine the minimum inhibitory concentration of hVISA and standard strain Mu3 on vancomycin (MIC),. Agar plate dilution assay to determine the concentration of vancomycin single drug, combined rifampicin, levofloxacin, and fusidic acid in three antimicrobial agents (MPC), calculated the selection index (SI),) before and after the combination. According to the change of selection index, the effect of vancomycin combined with other antimicrobial agents on hVISA resistance mutation window was observed. Results the MPC values of vancomycin alone for 6 hVISA and Mu3 standard strains were 64256 渭 g / ml ~ (-1) and 64 ~ (256) 渭 g / ml ~ (-1), respectively. The MPC values of vancomycin combined with rifampicin, levofloxacin and fulcetic acid for 6 hVISA and Mu3 standard strains were 32 ~ 64 渭 g / ml ~ (32) 渭 g / ml ~ (32) g/ml and ~ (16) 渭 g / ml ~ (-1) / ml ~ (-1) of 816 渭 g / ml ~ (-1), respectively. Compared with vancomycin alone, SI decreased by 8 times, 2 times and 16 times, respectively. Conclusion the vancomycin single drug can reduce the MPC and SI, window of hVISA and reduce the window of MPC and SI, resistance of hVISA. It is easy to screen out the resistant mutant strains because the single vancomycin has higher MPC and wider window of mutation selection than vancomycin, and vancomycin combined with other antimicrobial agents can effectively reduce the MPC and SI, of hVISA. To reduce the production of drug resistant mutants, the effect of combination of fusidic acid is more obvious.
【作者單位】: 山東省濱州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科;
【基金】:山東省醫(yī)藥衛(wèi)生發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目(2014WS0310)
【分類號(hào)】:R446.5

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本文編號(hào):2365093

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