氯胺酮依賴(lài)者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與認(rèn)知功能研究
本文選題:氯胺酮 + 單核苷酸多態(tài)性��; 參考:《廣州醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文
【摘要】:背景氯胺酮是苯環(huán)己哌啶的衍生物,是非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸(Nmethyl-D-aspartate,NMDA)受體拮抗劑。氯胺酮于20世紀(jì)90年代傳入我國(guó)并成為了青年人群最常被濫用的新型毒品之一。目前研究發(fā)現(xiàn),氯胺酮會(huì)引起認(rèn)知功能障礙。多項(xiàng)在健康志愿者身上進(jìn)行的研究表明,在給予快速靜脈注射后,氯胺酮會(huì)引起回憶、再認(rèn)、注意力、言語(yǔ)記憶、情景記憶、語(yǔ)義記憶、工作記憶障礙,同時(shí)也損害識(shí)別記憶、程序性學(xué)習(xí)過(guò)程、反應(yīng)抑制能力、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)信息處理能力,可減慢語(yǔ)言加工過(guò)程,但知覺(jué)啟動(dòng)、執(zhí)行功能不受影響。在氯胺酮濫用人群中所做的研究也發(fā)現(xiàn)其存在認(rèn)知功能缺陷。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在突觸可塑性、學(xué)習(xí)和記憶中起著關(guān)鍵作用。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(neural growth factor,NGF)能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)、發(fā)育,并增強(qiáng)突觸可塑性,具有神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)和促進(jìn)神經(jīng)元突起生長(zhǎng)雙重生物學(xué)功能。氯胺酮能引起大鼠腦組織BDNF、NGF水平改變。Ricci團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果顯示,氯胺酮濫用者的血清BDNF水平升高,而NGF無(wú)明顯改變。BDNF Val66Met基因多態(tài)性對(duì)成熟BDNF的功能無(wú)影響,但會(huì)改變proBDNF的細(xì)胞內(nèi)加工和對(duì)分泌性顆粒的附著性,從而影響成熟BDNF的分泌;進(jìn)而影響人類(lèi)海馬、額前皮質(zhì)的解剖結(jié)構(gòu)和記憶等認(rèn)知功能。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),此基因多態(tài)性與海洛因依賴(lài)、甲基苯丙胺濫用相關(guān),但未發(fā)現(xiàn)其與酒精依賴(lài)、煙草依賴(lài)的關(guān)聯(lián)。目前尚未見(jiàn)氯胺酮依賴(lài)與BDNF Val66Met多態(tài)性關(guān)系的研究。目前關(guān)于氯胺酮對(duì)BDNF、NGF影響的研究多局限在動(dòng)物身上,Ricci等雖然對(duì)氯胺酮使用者血清BDNF、NGF的變化進(jìn)行了初步探討,但此研究納入的受試者并非單一的氯胺酮使用者,而是多種物質(zhì)濫用者,另外,認(rèn)知功能研究中納入的被試也是多種物質(zhì)濫用者,這給研究帶來(lái)了混雜因素;目前研究發(fā)現(xiàn),氯胺酮依賴(lài)者存在認(rèn)知功能改變與血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子濃度變化,但這兩者之間有什么樣的關(guān)系,至今尚未見(jiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道;BDNF Val66Met多態(tài)性可影響B(tài)DNF水平以及記憶等認(rèn)知功能,如果氯胺酮依賴(lài)者與正常人群存在Val66Met多態(tài)性差異,那么這種差異對(duì)血清BDNF濃度及認(rèn)知功能改變是否有影響?這些問(wèn)題尚未有研究解答。第一部分氯胺酮依賴(lài)者認(rèn)知功能研究目的探討單純氯胺酮依賴(lài)者認(rèn)知功能改變,闡明對(duì)認(rèn)知功能變化的影響因素。方法63例氯胺酮依賴(lài)患者和65例正常健康被試入組后,接受認(rèn)知功能測(cè)試(包括即刻/延遲邏輯記憶測(cè)試、即刻/延遲視覺(jué)再生測(cè)試、Stroop測(cè)驗(yàn)、威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)和持續(xù)注意力測(cè)試),同時(shí)完成PANSS、BDI、BAI等量表評(píng)估,使用實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)BDNF Val66Met多態(tài)性。使用析因方差分析法(以飲酒和吸煙情況作為分層因素)比較兩組認(rèn)知功能;使用單因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)對(duì)氯胺酮依賴(lài)者三種不同基因型人口學(xué)資料、精神心理量表評(píng)分和認(rèn)知功能水平進(jìn)行比較。氯胺酮依賴(lài)組的認(rèn)知功能分別與年齡、教育水平、氯胺酮使用情況、精神心理狀態(tài)進(jìn)行相關(guān)分析;以氯胺酮依賴(lài)組的認(rèn)知功能作為因變量,將前述相關(guān)分析中出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)果的變量(包括年齡、教育水平、氯胺酮使用情況、精神心理狀態(tài))作為自變量,使用逐步回歸法進(jìn)行多重線性回歸分析。兩組在即刻視覺(jué)再生、延遲視覺(jué)再生、即刻邏輯記憶、延遲邏輯記憶、色詞閱讀、顏色干擾命名、按鍵丟失數(shù)(聽(tīng)覺(jué)CPT)、平均反應(yīng)時(shí)間(聽(tīng)覺(jué)CPT)等指標(biāo)上的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;吸煙飲酒因素的主效應(yīng)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;三因素間的交互效應(yīng)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AA組和GG組顏色干擾命名分的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.006)。多重回歸分析結(jié)果顯示,即刻視覺(jué)再生分?jǐn)?shù)受教育水平影響(F=5.074,p=0.028),教育水平越高,即刻視覺(jué)再生分?jǐn)?shù)越高(β=0.277,p=0.028);延遲視覺(jué)再生分?jǐn)?shù)受教育水平影響(F=5.637,p=0.021),教育水平越高,延遲視覺(jué)再生分?jǐn)?shù)越高(β=0.291,p=0.021);即刻邏輯記憶分?jǐn)?shù)受PANSS陰性癥狀分影響(F=7.099,p=0.010),陰性癥狀越重,即刻邏輯記憶分?jǐn)?shù)越低(β=-0.323,p=0.010);延遲邏輯記憶分?jǐn)?shù)受PANSS陰性癥狀分影響(F=6.003,p=0.017),陰性癥狀越重,延遲邏輯記憶分?jǐn)?shù)越低(β=-0.299,p=0.017);顏色命名分?jǐn)?shù)受到教育水平(F=4.358,p=0.041),教育水平越高,顏色命名分?jǐn)?shù)越高(β=0.260,p=0.041);色詞閱讀分?jǐn)?shù)受到教育水平和氯胺酮總使用時(shí)間(F=5.310,p=0.008),教育水平越高(β=0.255,p=0.038)、氯胺酮總使用時(shí)間越短(β=-0.277,p=0.025),色詞閱讀分?jǐn)?shù)越高,從標(biāo)準(zhǔn)偏回歸系數(shù)可知,氯胺酮總使用時(shí)間對(duì)色詞閱讀分?jǐn)?shù)影響最大;顏色干擾命名分?jǐn)?shù)受教育水平影響(F=4.613,p=0.036),教育水平越高,顏色干擾命名分?jǐn)?shù)越高(β=0.267,p=0.036);聽(tīng)覺(jué)CPT按鍵錯(cuò)誤數(shù)受氯胺酮總使用時(shí)間影響(F=5.260,p=0.026),氯胺酮總使用時(shí)間越長(zhǎng),聽(tīng)覺(jué)CPT按鍵錯(cuò)誤數(shù)越高(β=0.293,p=0.026)。結(jié)果結(jié)論(1)氯胺酮依賴(lài)患者在情景記憶(包括視覺(jué)記憶和言語(yǔ)記憶)、選擇性注意(反應(yīng)控制)、聽(tīng)覺(jué)持續(xù)性注意等認(rèn)知功能領(lǐng)域受損;(2)氯胺酮依賴(lài)患者教育水平越高,視覺(jué)記憶、選擇性注意、反應(yīng)控制能力越好;氯胺酮總使用時(shí)間越長(zhǎng),選擇性注意、聽(tīng)覺(jué)持續(xù)性注意越差;陰性癥狀越重,言語(yǔ)記憶越差;(3)氯胺酮依賴(lài)人群中AA基因型是反應(yīng)控制能力的風(fēng)險(xiǎn)因素。第二部分氯胺酮依賴(lài)者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)生長(zhǎng)因子研究目的探討單純氯胺酮依賴(lài)者血清BDNF、NGF改變,闡明血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與認(rèn)知功能變化關(guān)系,以及影響血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的因素。方法93例氯胺酮依賴(lài)患者和41例正常健康被試入組后,使用ELISA方法檢測(cè)血清BDNF、NGF水平,同時(shí)完成PANSS、BDI、BAI等量表評(píng)估,部分被試完成認(rèn)知功能測(cè)試。使用析因方差分析法(以飲酒和吸煙情況作為分層因素)比較兩組神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平。氯胺酮依賴(lài)組的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平分別與認(rèn)知功能、教育水平、氯胺酮使用情況、精神心理狀態(tài)進(jìn)行相關(guān)分析;以氯胺酮依賴(lài)組神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平作為因變量,將前述相關(guān)分析中出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)果的變量(包括教育水平、氯胺酮使用情況、精神心理狀態(tài))作為自變量,使用逐步回歸法進(jìn)行多重線性回歸分析。結(jié)果兩組在BDNF濃度、NGF濃度上的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;吸煙飲酒因素的主效應(yīng)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;三因素間的交互效應(yīng)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析結(jié)果顯示,氯胺酮依賴(lài)者認(rèn)知功能與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的相關(guān)系數(shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多重回歸分析結(jié)果顯示,BDNF濃度受到氯胺酮使用頻率和PANSS陽(yáng)性癥狀量表分影響(F=13.517,p0.001),氯胺酮使用頻率越低(β=-0.192,p=0.042)、PANSS陽(yáng)性癥狀分越高(β=0.446,p0.001),BDNF濃度越高,從標(biāo)準(zhǔn)偏回歸系數(shù)可知,PANSS陽(yáng)性癥狀分對(duì)BDNF濃度影響最大。結(jié)論(1)氯胺酮依賴(lài)患者血清BDNF、NGF濃度降低;(2)氯胺酮依賴(lài)患者血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平與認(rèn)知功能無(wú)關(guān);(3)氯胺酮依賴(lài)患者BDNF下降與氯胺酮高使用頻率有關(guān),且BDNF水平越低,陽(yáng)性癥狀越輕。第三部分氯胺酮依賴(lài)與腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子單核苷酸多態(tài)性Val66Met關(guān)聯(lián)研究目的探討B(tài)DNF基因Val66Met多態(tài)性與氯胺酮依賴(lài)的關(guān)系。方法76例氯胺酮依賴(lài)患者和90例正常健康被試入組后,使用實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)被試的BDNF Val66Met多態(tài)性,使用ELISA方法檢測(cè)血清BDNF、NGF水平。結(jié)果氯胺酮依賴(lài)組(χ2=1.839,p0.05)與正常對(duì)照組(χ2=3.795,p0.05)人群基因頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡法則。兩組被試BDNF Val66Met等位基因A與G頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.173,p=0.279),基因型AA、GA、GG頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.595,p=0.037)。不同基因型氯胺酮依賴(lài)者之間的氯胺酮使用特征(包括首次使用氯胺酮年齡、總共使用氯胺酮時(shí)間、目前使用氯胺酮頻率和日劑量)、抑郁情緒和血清NGF濃度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。不同基因型患者BDNF濃度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.586,p0.001),其中,AA組與GA組BDNF濃度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.390,p=0.697),AA組與GG組(Z=-3.399,p=0.001)、GA組與GG組(Z=-3.974,p0.001)BDNF濃度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論氯胺酮依賴(lài)者與健康人群在BDNF Val66Met等位基因A與G頻率分布上無(wú)差異,在基因型AA、GA、GG頻率分布上有差異。氯胺酮依賴(lài)人群中GG基因型攜帶者血清BDNF濃度高于GA基因型和AA基因型攜帶者。不同基因型氯胺酮依賴(lài)者之間,其成癮物質(zhì)使用特征、伴發(fā)的抑郁情緒以及血清NGF水平無(wú)差異。
[Abstract]:Neurotrophic factor ( NGF ) plays a key role in synaptic plasticity , learning and memory . The cognitive function of ketamine - dependent group was compared with age , education level , ketamine usage and mental state . The higher the visual reproduction score ( F = 5.074 , p = 0.028 ) , the higher the educational level , the higher the immediate visual reproduction score ( 尾 = 0.291 , p = 0.021 ) , the higher the educational level , the higher the delayed logical memory score ( 尾 = 0.291 , p = 0.021 ) ; the higher the delayed logical memory score ( 尾 = 0.255 , p = 0.021 ) , the higher the education level ( F = 4.613 , p = 0.036 ) , the higher the education level , the higher the color interference naming score ( 尾 = 0.267 , p = 0.036 ) , the higher the education level , the higher the color interference naming score ( 尾 = 0.267 , p = 0.026 ) . The longer the total use time of ketamine ( F = 5.260 , p = 0.026 ) , the longer the total use time of ketamine , the higher the number of auditory CPT keys ( 尾 = 0.293 , p = 0.026 ) . Results The levels of BDNF and NGF in the serum of ketamine - dependent patients were significantly higher than those in patients with ketamine - dependent group ( F = 13.517 , p = 0.042 ) . The higher the level of serum BDNF and NGF , the higher the levels of BDNF and NGF , the higher the levels of BDNF and NGF in the patients with ketamine - dependent group ( 尾 = - 0.192 , p = 0.042 ) , the higher the concentration of BDNF , the higher the BDNF concentration . Conclusion ( 1 ) The levels of BDNF and NGF in serum of patients with ketamine - dependent patients were lower than those of normal controls ( 蠂 ~ 2 = 1.839 , p = 0.279 ) . The results showed that the frequencies of BDNF and NGF in the patients with ketamine - dependent patients were significantly different from those of normal controls ( 蠂2 = 1.173 , p = 0.279 ) . There was no significant difference in the levels of BDNF in AA , GA and GG groups ( 蠂2 = 18.586 , p0.001 ) . There was no significant difference in BDNF concentration between AA and GG groups ( Z = - 3.974 , p = 0.001 ) .
【學(xué)位授予單位】:廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類(lèi)號(hào)】:R749.64
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6 李從陽(yáng);額葉室周白質(zhì)高信號(hào)對(duì)認(rèn)知功能的影響及功能磁共振研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年
7 王沛齊;依達(dá)拉奉對(duì)大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的影響及其相關(guān)機(jī)制的研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年
8 段立暉;頸動(dòng)脈狹窄患者支架置入后腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變與認(rèn)知功能關(guān)系的初步研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2016年
9 楊麗玲;阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認(rèn)知功能下降特點(diǎn)的分析[D];山東大學(xué);2016年
10 王超;社會(huì)網(wǎng)絡(luò)對(duì)社區(qū)老年人群認(rèn)知功能的影響研究[D];武漢大學(xué);2016年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 焦彬;氯胺酮依賴(lài)者和甲基苯丙胺依賴(lài)者物質(zhì)使用體驗(yàn)和睡眠質(zhì)量調(diào)查研究[D];中南大學(xué);2012年
2 林宗勛;2型糖尿病認(rèn)知功能與低血糖關(guān)系的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年
3 劉新;重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)阿爾茨海默病患者腦網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控及認(rèn)知功能的影響[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年
4 尤麗麗;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的認(rèn)知功能和影響因素的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年
5 龔雪;γ-氨基丁酸對(duì)小鼠焦慮樣行為及認(rèn)知功能的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2013年
6 崔偉;安慶農(nóng)村地區(qū)中老年男性吸煙狀態(tài)與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年
7 王艷陽(yáng);維持性血液透析患者甲狀腺激素的變化與認(rèn)知障礙的相關(guān)性分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年
8 張駿;安徽省合肥市農(nóng)村人群睡眠質(zhì)量與認(rèn)知功能的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年
9 張超;血管狹窄對(duì)腦白質(zhì)疏松患者認(rèn)知功能的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年
10 白莉;重復(fù)經(jīng)顱磁剌激對(duì)精神分裂癥患者彌散張量成像及認(rèn)知功能的影響[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年
,本文編號(hào):2048483
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