內(nèi)嗎啡肽-1衍生多肽對人精子活力的影響及機制研究
本文選題:內(nèi)嗎啡肽-1衍生多肽 + 精子活力; 參考:《蘭州大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】:在腦內(nèi)至少存在三種阿片受體,其分別是μ-阿片受體(MOR)、δ-阿片受體(DOR)和κ-阿片受體(KOR)。同時,還發(fā)現(xiàn)在人類精子細(xì)胞膜上也存在這三種類型的阿片受體,并且已經(jīng)有研究證明阿片類鎮(zhèn)痛藥會降低精子活力,而在臨床上,確實存在一些慢性疼痛疾病的患者和癌癥患者,他們需要長期服用鎮(zhèn)痛藥物。當(dāng)這些特殊患者有生育要求時,我們能否提供一種鎮(zhèn)痛效果好且對精子活力影響小的藥物?方法:通過D-Ala-Gly替代2位的Pro,在N端胍基化以及對5位的Phe進行氯化修飾這三種改造方法,得到HAGDC,GAGPC,GAGDC,HAGPC這四個內(nèi)嗎啡肽-1衍生多肽,并對以上所有多肽的親和活性、酶解穩(wěn)定性及鎮(zhèn)痛活性進行檢測,同時檢測在不同濃度下各個類似物在不同時間點對精子活力的影響,并對加入藥物后的精液標(biāo)本進行精子DNA碎片率檢測,篩選出鎮(zhèn)痛效果強,并且在一定的濃度時對精子活力影響不大的新型鎮(zhèn)痛藥。結(jié)果:類似物GAGPC外周鎮(zhèn)痛活性最強,并且隨著濃度增大時,可以維持精子活力,而GAGDC雖然在外周的鎮(zhèn)痛活性也很強持續(xù)時間長,但對精子活力卻有明顯的抑制作用,這與GAGPC的δ-受體親和能力相對較高有關(guān),因為當(dāng)GAGPC的濃度高時,在激活μ-受體的同時也會激動更多的δ-受體,從而減輕對精子活力的影響,以達(dá)到維持或保護精子活力的作用。結(jié)論:GAGPC是本次研究所篩選出來的鎮(zhèn)痛活性好且對精子活力影響小的新型鎮(zhèn)痛藥物。
[Abstract]:There are at least three kinds of opioid receptors in the brain, namely 渭 -opioid receptor (Mor), 未 -opioid receptor (DORA) and 魏 -opioid receptor (KORA). These three types of opioid receptors have also been found in human sperm cell membranes, and studies have shown that opioid analgesics reduce sperm motility, while clinically, There are some chronic pain patients and cancer patients who need to take analgesic drugs for a long time. When these special patients have fertility requirements, can we provide a drug that has a good analgesic effect and has little effect on sperm motility? Methods: four endomorphine peptide-1-derived peptides were obtained by D-Ala-Gly substitution for 2-position Pros, N-terminal guanidylation and chlorination modification of 5-position Phe, and their affinity to all the above peptides were obtained. The stability of enzymatic hydrolysis and analgesic activity were detected. The effects of analogue at different concentrations on sperm motility at different time points were also detected. The sperm DNA fragment rate of semen samples after adding drugs was detected and the analgesic effect was found to be strong. And at a certain concentration of sperm motility of a new type of analgesics. Results: the peripheral analgesic activity of GAGPC was the strongest, and the sperm motility could be maintained with the increase of the concentration of GAGDC. Although the analgesic activity of GAGDC in the peripheral area was also very strong for a long time, it had obvious inhibitory effect on sperm motility. This is related to the relatively high affinity of the 未 -receptor of GAGPC, because when the concentration of GAGPC is high, it activates the 渭 -receptor and excites more 未 -receptors, which reduces the effect on sperm motility and achieves the function of maintaining or protecting sperm motility. Conclusion: Genus GAGPC is a new analgesic drug with good analgesic activity and little effect on sperm motility.
【學(xué)位授予單位】:蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R402
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,本文編號:1892358
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