臨床分離耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制及流行病學(xué)研究
本文選題:鮑曼不動(dòng)桿菌 + 碳青霉烯類藥物 ; 參考:《天津醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】:目的 研究并分析天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院臨床患者中分離的耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌(Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB)對(duì)各類常見抗菌藥物的敏感性,并檢測(cè)其耐藥基因的分布情況;探究碳青霉烯酶及主動(dòng)外排泵耐藥機(jī)制與鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類藥物產(chǎn)生耐藥性的關(guān)系;探究臨床患者感染耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌的危險(xiǎn)因素以及分子流行病學(xué)特征,為臨床耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌的診療和預(yù)防提供證據(jù),旨在控制和預(yù)防該耐藥菌株在院內(nèi)各病區(qū)間的傳播。方法 收集2011-2015年天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院住院患者無(wú)菌體液及下呼吸道標(biāo)本中分離的非重復(fù)耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌79株,對(duì)菌種進(jìn)行鑒定、檢測(cè)藥敏;采用碳青霉烯酶抑制法(Carbapenem Inactivation Method,CIM)試驗(yàn)、乙二胺四乙酸雙紙片協(xié)同試驗(yàn)法篩選碳青霉烯酶;采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)耐藥基因,包括碳青霉烯酶基因(bla OXA-51-like、bla OXA-23-like、bla OXA-24-like、bla OXA-58-like、bla IMP、bla VIM、bla SIM、bla NDM),主動(dòng)外排泵基因(ade B、ade R、ade S、ade J、ade G)。采用1:1:1病例-病例-對(duì)照研究,回顧性分析感染CRAB患者的臨床資料,包括患者的年齡,性別,入住科室,基礎(chǔ)疾病,入院時(shí)急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ),有創(chuàng)操作,住院時(shí)間,感染前3月內(nèi)抗生素的應(yīng)用狀況和預(yù)后等,單因素分析篩選出臨床患者感染鮑曼不動(dòng)桿菌的危險(xiǎn)因素,將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸,得出臨床鮑曼不動(dòng)桿菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用脈沖場(chǎng)凝膠電泳(Pulsed-field gel electrophoresis,PFGE)分析CRAB菌株間的同源性。結(jié)果 (1)近5年從我院感染患者中分離出79株CRAB菌株,中老年人居多,以下呼吸道標(biāo)本為主,占29.1%,其次為腹腔引流液,占20.2%;45.6%的CRAB菌株來(lái)自于重癥監(jiān)護(hù)室(Intensive care unit,ICU),所有菌株均為多重耐藥菌,且對(duì)亞胺培南和美羅培南耐藥,對(duì)慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率較高,對(duì)替加環(huán)素及頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥性較低。(2)79株CRAB菌株均攜帶bla OXA-51,其中77株攜帶碳青霉烯酶基因bla OXA-23,陽(yáng)性率為97.5%,未檢測(cè)出bla OXA-24-like、bla OXA-58-like、bla IMP、bla VIM、bla SIM、bla NDM基因;79株CRAB菌株中攜帶主動(dòng)外排泵基因ade B占83.54%、ade R占63.29%、ade S占73.4%、ade J占97.47%、ade G占94.94%。(3)多因素Logistic回歸分析中,感染菌血癥/膿毒血癥[a OR=4.01,95%CI(1.13,14.20)]、使用碳青霉烯類抗生素[a OR=4.17,95%CI(1.79,9.73)]、中央靜脈插管[a OR=2.93,95%CI(1.22,7.08)]、留置導(dǎo)尿管≥3天[a OR=6.08,95%CI(2.39,15.46)]是CRAB感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;使用三代頭孢菌素[a OR=3.98,95%CI(1.88,8.43)]、中央靜脈插管[a OR=3.40,95%CI(1.48,7.81)]是碳青霉烯敏感鮑曼不動(dòng)桿菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(4)脈沖場(chǎng)凝膠電泳將79株CRAB分成15個(gè)克隆型,以A克隆型和C克隆型為主,2011年CRAB呈散在流行,2012年以C克隆型為主,2013年A克隆型開始出現(xiàn),并取代C克隆型成為2013-2015年主要的流行菌株;A克隆型對(duì)亞胺培南呈高度耐藥(MIC_(50)=64μg/m L),對(duì)美羅培南呈中度耐藥(MIC_(50)=16μg/m L),且與中央靜脈插管及使用碳青霉烯類抗菌藥物相關(guān)(P0.05),C克隆型對(duì)亞胺培南呈中度耐藥(MIC_(50)=16μg/m L),對(duì)美羅培南呈低度耐藥(MIC_(50)=8μg/m L),且與三代頭孢菌素的使用相關(guān)(P0.05)。結(jié)論 耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的耐藥性較高,對(duì)替加環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥性較低。OXA-23碳青霉烯酶及主動(dòng)外排泵是耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌的主要耐藥機(jī)制。長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素及侵襲性操作是導(dǎo)致鮑曼不動(dòng)桿菌感染的主要危險(xiǎn)因素,A克隆型是目前我院CRAB感染的主要流行克隆型,其對(duì)美羅培南、亞胺培南呈中高度耐藥,與中央靜脈插管操作相關(guān),應(yīng)引起臨床高度重視。臨床上應(yīng)合理應(yīng)用抗生素,最大限度地減少患者的有創(chuàng)操作,降低CRAB的感染率。
[Abstract]:Objective To study and analyze the sensitivity of Carbapenem - resistant strains ( CRAB ) isolated from clinical patients of Tianjin Medical University in clinical patients and to detect the distribution of drug resistance genes . Results ( 1 ) Seventy - nine CRAB strains were isolated from our hospital in recent 5 years . ( 2 ) 79 strains of CRAB - B strains were all of them , of which 77 strains carry Carbapenem - like gene , the positive rate is 97.5 % , the positive rate is 97.5 % , the positive rate is 97.47 % , ade - G accounts for 94.94 % . ( 3 ) Multi - factor Logistic regression analysis , the central venous cannula has a OR = 4.01 , 95 % CI ( 2.39 , 15.46 ) is the independent risk factor for the infection of C - penam - sensitive Baumann . ( 4 ) Seventy - nine CRAB strains were divided into 15 clone types in the pulse field gel electrophoresis . In 2011 , CRAB was the main drug resistant . In 2011 , the drug resistance of C - clonal type was higher than that of C - clonal type .
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R446.5
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1734575
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