本文關(guān)鍵詞： 慢性PCP猴 睡眠障礙 奧氮平 谷氨酸能　出處：《昆明醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：[背景和目的]臨床中觀(guān)察到精神分裂癥患者合并睡眠障礙的發(fā)病率很高,其睡眠障礙的臨床表現(xiàn)和病因眾說(shuō)紛紜,至今還沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的說(shuō)法,其原因主要有:首先,精神分裂癥相關(guān)病理生理機(jī)制和病因的研究結(jié)果很多來(lái)自于臨床醫(yī)生,因?yàn)槭軅惱硐拗贫荒苤苯邮褂没颊邅?lái)做科研;其次,睡眠障礙缺乏客觀(guān)的測(cè)量工具;而且很多實(shí)驗(yàn)屬于觀(guān)察性研究而非實(shí)驗(yàn)性研究。所以該實(shí)驗(yàn)?zāi)康闹饕?1).在食蟹猴身上重復(fù)肌注苯環(huán)己哌啶(phencyclidine,PCP)誘導(dǎo)擬精神分裂癥非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型(即慢性PCP猴),并研究該慢性PCP猴是否存在睡眠障礙;2).若慢性PCP猴存在睡眠障礙,那么奧氮平(Olanzapine,Ola)是否能逆轉(zhuǎn)它;3).討論慢性PCP猴作為精神分裂癥合并睡眠障礙的動(dòng)物模型的科學(xué)性;4).討論小米運(yùn)動(dòng)手環(huán)作為研究睡眠障礙的可行性。[方法]在雌性食蟹猴身上反復(fù)肌注PCP誘導(dǎo)精神分裂癥動(dòng)物模型(即慢性PCP猴)后。實(shí)驗(yàn)一,分別將4只慢性PCP猴(實(shí)驗(yàn)組)與正常猴(對(duì)照組)放在在相同的環(huán)境中喂養(yǎng),人為地建立晝夜節(jié)律后,用運(yùn)動(dòng)手環(huán)持續(xù)監(jiān)測(cè)兩組食蟹猴的睡眠情況,采集睡眠參數(shù)后,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對(duì)兩組睡眠參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,看是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)二,以實(shí)驗(yàn)一中慢性PCP猴的睡眠參數(shù)作為基線(xiàn)(baseline),然后給他們分別肌注小、大兩種劑量的奧氮平(Ola1和Ola2),用小米運(yùn)動(dòng)手環(huán)分別持續(xù)監(jiān)測(cè)baseline、Ola1和Ola2三組睡眠數(shù)據(jù),采集相應(yīng)的睡眠參數(shù)后,再把baseline與Ola1、baseline與Ola2分別進(jìn)行配對(duì)比較,并把Ola2的睡眠參數(shù)與正常猴(對(duì)照組)的睡眠參數(shù)進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。[結(jié)果]實(shí)驗(yàn)一.慢性PCP猴與正常對(duì)照組猴比較:相對(duì)與正常對(duì)照組,發(fā)現(xiàn)慢性PCP猴存在睡眠起始和睡眠持續(xù)性障礙,即睡眠潛伏期睡眠潛伏期(sleep onset latency,SOL)顯著性延長(zhǎng),總清醒時(shí)間(total awake time, TAT)和睡后清醒時(shí)間(wake time after sleep onset,WASO)顯著性增加,而總睡眠時(shí)間(total sleep time,TST)顯著性減少及睡眠效率(sleep efficiency,SE)顯著性降低;而睡眠結(jié)構(gòu)方面,慢性PCP猴的深睡眠比值降低。實(shí)驗(yàn)二.baseline與Ola1、baseline與Ola2、Ola2與正常猴三組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn):在睡眠起始及睡眠持續(xù)性方面,當(dāng)予慢性PCP猴奧氮平治療后,發(fā)現(xiàn)其SOL縮短,WASO減少,而TST和SE增加,且Ola2能完全逆轉(zhuǎn),從睡眠結(jié)構(gòu)來(lái)看在給Ola1后無(wú)變化,而給Ola2后深睡眠比值增加。[結(jié)論]1.慢性PCP猴與精神分裂癥患者的睡眠障礙表現(xiàn)相似,即SOL延長(zhǎng)、WASO增加、TST減少和SE降低.2.奧氮平能改善慢性PCP猴的睡眠障礙,且大劑量奧氮平能完全逆轉(zhuǎn);3.通過(guò)重復(fù)肌注PCP誘導(dǎo)的精神分裂癥模型(即慢性PCP猴)作為精神分裂癥患者合并睡眠障礙的臨床前的動(dòng)物模型是有前景的,但需要進(jìn)一步的多導(dǎo)睡眠儀(Polysomnography,PSG)驗(yàn)證。4.小米運(yùn)動(dòng)手環(huán)可以用于睡眠障礙的初篩和隨訪(fǎng),但還不足以作為睡眠障礙的診斷工具。
[Abstract]:[background and objective] Clinical observation shows that the incidence of schizophrenia complicated with sleep disorders is very high, and the clinical manifestations and etiology of sleep disorders vary widely. So far, there has not been a unified explanation. The main reasons are as follows: first of all, Many studies on pathophysiological mechanism and etiology of schizophrenia come from clinicians, because they can not be directly used for scientific research because of ethical restrictions. Secondly, sleep disorders lack of objective measuring tools. And many of the experiments were observational rather than experimental. So the purpose of the experiment was mainly to: 1: 1.Induction of nonhuman primate models of schizophrenia (chronic) was induced by repeated intramuscular injection of phencyclidine PCPs in crab monkeys. PCP monkey, and study whether the chronic PCP monkey has sleep disorder. If the chronic PCP monkey has sleep disorder, So, can Olanzapine Olaa be able to reverse it? discuss the scientific nature of chronic PCP monkey as an animal model of schizophrenia with sleep disorder. Discuss the feasibility of millet exercise bracelet as a study of sleep disorder. [methods] in female diet. After repeated intramuscular injection of PCP to induce schizophrenic animal model (chronic PCP monkey) in crab monkey, experiment 1, Four chronic PCP monkeys (experimental group) and normal monkeys (control group) were fed in the same environment. After the circadian rhythm was established artificially, the sleep conditions of the two groups were continuously monitored with exercise bracelet, and the sleep parameters were collected. The independent sample t-test was used to analyze the sleep parameters of the two groups to see if there was statistical significance. In experiment two, the sleep parameters of chronic PCP monkeys were used as the baseline, and then they were given small intramuscular injection. Two different doses of olanzapine, Ola1 and Ola2, were used to continuously monitor the sleep data of baseline Ola1 and Ola2 with millet exercise bracelet. The corresponding sleep parameters were collected, and then baseline and Ola1 were paired with Ola2, respectively. The sleep parameters of Ola2 and normal monkey (control group) were tested by independent sample t test. [results] experiment 1. Comparison of chronic PCP monkey with normal control group: compared with normal control group, It was found that there were sleep initiation and sleep persistence disorders in chronic PCP monkeys, that is, sleep latency and sleep onset latencies were significantly prolonged, total awake time (tat) and wake time after sleep onsett (WASO) were significantly increased in chronic PCP monkeys. The total sleep time and sleep efficiency were significantly decreased, while the sleep structure, the sleep structure, the sleep efficiency and the sleep efficiency were significantly decreased, while the total sleep time and the sleep efficiency were significantly decreased, while the sleep structure, the sleep efficiency, the sleep efficiency and the sleep efficiency were significantly decreased. The ratio of deep sleep in chronic PCP monkeys was decreased. Experiment 2. The results of statistical analysis of baseline and Ola1 Olaeline and Ola2 Ola2 and normal monkeys showed that in sleep initiation and sleep persistence, SOL shortening and WASO were decreased after treatment with olanzapine in chronic PCP monkeys. However, TST and SE were increased, and Ola2 was reversed completely. The sleep structure did not change after Ola1, but the ratio of deep sleep increased after Ola2. [conclusion] 1. The sleep disorders of chronic PCP monkeys were similar to those of schizophrenic patients. That is, SOL prolongation of WASO increases the decrease of TST and SE. 2. Olanzapine can improve sleep disorder in chronic PCP monkeys. The model of schizophrenia induced by repeated intramuscular injection of PCP (chronic PCP monkey) as a preclinical animal model of schizophrenia with sleep disorder is promising. But it needs further polysomnography PSG verification .4.The millet sports bracelet can be used for the primary screening and follow-up of sleep disorders, but it is not enough to be used as a diagnostic tool for sleep disorders.
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R740;R749.3

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本文編號(hào)：1528357