隨著人民生活水平的提高,不健康的飲食和生活習(xí)慣讓肥胖及代謝紊亂問題日益嚴(yán)重,極大威脅著人民的健康。研究發(fā)現(xiàn),炎癥在肥胖和代謝紊亂的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色,因此抗炎干預(yù)的引入有著重要的意義。NLRP3炎性小體作為炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵節(jié)點,在肥胖、胰島素抵抗等代謝紊亂疾病中發(fā)揮著推動作用。以NLRP3炎性小體為靶點進(jìn)行調(diào)控是控制代謝紊亂的新思路,而目前尚缺乏以NLRP3炎性小體為靶點進(jìn)行干預(yù)物高效篩選的方法或工具。本文圍繞上述背景,建立了一種實時反映NLRP3激活的熒光細(xì)胞傳感器,將其應(yīng)用于NLRP3抑制劑的篩選,并從代謝角度對抗炎癥多酚抗炎機(jī)理進(jìn)行了初探。首先,本文建立脂多糖（LPS）刺激的炎癥細(xì)胞模型,對3種多酚以炎癥因子白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）為靶點的抗炎干預(yù)效果進(jìn)行評價和比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn):光甘草定對細(xì)胞內(nèi)一氧化氮累積、TNF-α上調(diào)、IL-6上調(diào)和IL-1β上調(diào)都有著不錯的抑制效果,而根皮素和丁香酚的效果不如光甘草定全面。100μmol/L的丁香酚雖然在IL-6的抑制上面表現(xiàn)優(yōu)良,但是在一氧化氮和IL-1β基因表達(dá)上面效果最差,... 

【文章來源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

NLRP3炎性小體的成功組裝依賴于兩級信號的刺激[27]

LPS 信號后，通過 MyD88 依賴的通路將信號傳遞給 NF-κBin 1, AP-1）和干擾素調(diào)節(jié)因子 5（Interferon regulatory factor 5,cognising LPS, it passes signals through MyD88 dependent pathwAP-1 and IRF-5.大提高的今天，不健康的生活習(xí)慣和飲食規(guī)律將機(jī)體置經(jīng)成為誘發(fā)慢性疾病的主要因素。在肥胖等代謝紊亂中些代謝紊亂甚至代謝疾病的控制。目前的抗炎策略主要血清中的 LPS、線粒體功能失調(diào)都能引起炎癥，通過清干預(yù)炎癥的作用。2. 靶向調(diào)控或拮抗炎癥及炎癥反應(yīng)NLRP3、TLR4 等）、炎癥細(xì)胞因子（IL-1β、TNF-α 等關(guān)鍵酶系（Caspae-1 等）等。

圖 1-3 光苷草定的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1-3 The chemical structure of glabridin于藥食同源物品，研究人員正在積極挖掘其在食品中的1 年批準(zhǔn)商品 Glavonoid 作為一種新型食品添加劑應(yīng)用甘草定且具有抗炎癥、抗氧化、保護(hù)神經(jīng)、抵御動脈粥。Yokota 等報道在 B16 小鼠黑色素瘤細(xì)胞中，光甘草定花生四烯酸刺激導(dǎo)致的環(huán)氧酶上調(diào)[60]。表 1-1 中列出了。表 1-3 部分光甘草定的抗炎癥功能相關(guān)研究Table 1-3 Some studies of anti-inflammatory effect of glabridin靶點及通路 生物體系 劑量 -κB 和 AP-1 的結(jié)合 BV-2 細(xì)胞0.3 μmol/L -10 μmol/L氧化氮合酶的表達(dá) 巨噬細(xì)胞3 μmol/L -10 μmol/L

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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[2]DHA與槲皮素的抗炎作用及其對NFκB、MAPK信號通路影響的研究[D]. 司天雷.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[3]基于肥大細(xì)胞傳感器檢測食品過敏原蛋白技術(shù)研究[D]. 蔣棟磊.江南大學(xué) 2015
[4]脂多糖對反芻動物肝臟天然免疫反應(yīng)的影響及表觀遺傳機(jī)理研究[D]. 常廣軍.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015

碩士論文
[1]調(diào)控paraspeckles和神經(jīng)干細(xì)胞小分子化合物高內(nèi)涵篩選模型的建立與優(yōu)化[D]. 黃小杰.華東師范大學(xué) 2013
[2]TLR誘導(dǎo)NF-κB活化上調(diào)NLRP3表達(dá)的機(jī)制研究[D]. 喬羽.山東大學(xué) 2012
[3]脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）功能區(qū)變異顯著影響荷斯坦奶牛臨床型乳腺炎易感性[D]. 程結(jié)南.安徽師范大學(xué) 2012
[4]高通量結(jié)合高內(nèi)涵篩選抗乳腺癌天然小分子藥物的研究[D]. 張堃.吉林大學(xué) 2011
[5]埃希氏大腸桿菌脂多糖與其細(xì)胞外膜特性關(guān)系的研究[D]. 馬鵬.江南大學(xué) 2011



本文編號：3350461