急性心肌梗死（AMI）是心血管疾病中較為嚴(yán)重的一種,心臟細(xì)胞長時(shí)間的缺血可能會引起心肌組織死亡,甚至導(dǎo)致心臟衰竭。由于缺乏快速的即時(shí)診斷技術(shù),死亡率卻居高不下,因此,精確的分析AMI相關(guān)的生物標(biāo)志物對臨床診斷和治療意義重大。針對急性心肌梗死相關(guān)的miRNA（miRNA-499、miRNA-133a等）,構(gòu)建能夠在實(shí)際環(huán)境中識別并且檢測microRNA（miRNA）的核酸傳感平臺,是本論文的主要研究內(nèi)容。此外,由于miRNA易于降解并且在人體血液中含量較低,如何建立可靠靈敏的檢測方法也是本論文的研究重點(diǎn)。為了提高檢測miRNA的靈敏度和準(zhǔn)確性,我們將核酸放大技術(shù)與多種現(xiàn)代光譜技術(shù)結(jié)合,利用化學(xué)發(fā)光方法（CL）,電致化學(xué)發(fā)光技術(shù)（ECL）以及表面增強(qiáng)拉曼光譜技術(shù)（SERS）,進(jìn)行病人血清中心梗疾病相關(guān)miRNA的檢測。本論文包括以下幾個(gè)部分:1)球形核酸酶促進(jìn)的化學(xué)發(fā)光miRNA手機(jī)成像目前AMI已發(fā)展為嚴(yán)重威脅世界各國健康及死亡的疾病之一,且有可能突然發(fā)生在家中或室外。雖然目前已建立了多種檢測方法,但缺乏先進(jìn)的診斷設(shè)備,因此開發(fā)簡便易行的即時(shí)診斷方法具有重要意義。為此,我們構(gòu)建了以智能手... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＭｉｃｒｏＲＮＡ的作用方式

壞死和自噬。心臟細(xì)胞死亡過程受到多種分子的調(diào)控，其中ｍｉＲＮＡ具有突出的??調(diào)控功能。最近，大量的研宄強(qiáng)調(diào)了?ｍｉＲＮＡ在調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞凋亡、壞死和自噬??方面的重要性，而這些在心肌梗死中起決定性的作用（圖１．２）。越來越多的ｍｉＲＮＡ??及其靶點(diǎn)在細(xì)胞凋亡、壞死和自噬調(diào)控中被發(fā)現(xiàn)。然而，更多的調(diào)控途徑以及??３??

起著重要的監(jiān)管作用，并且可作為心梗疾病潛在的新治療靶點(diǎn)。［９］??像許多其他器官的發(fā)育過程，哺乳動物心臟的發(fā)育和體內(nèi)平衡是由ｍｉＲＮＡ??緊密控制的（圖１．３）。由于心肌細(xì)胞在小鼠出生后不久停止增殖，這一時(shí)期ｍｉＲＮＡ??的表達(dá)展示出顯示一系列與心肌細(xì)胞增殖能力逐漸降低相關(guān)的變化。??ｍｉＲＮＡ－１７￣９２?族包括?ｍｉＲＮＡ－１９ｂ、ｍｉＲＮＡ－１７、ｍｉＲＮＡ－１９ａ、ｍｉＲＮＡ－１８ａ、??ｍｉＲＮＡ－２０ａ和ｍｉＲＮＡ－９２ａ，已被證明與心肌細(xì)胞增殖有關(guān)。利用心肌細(xì)胞特??異性敲入小鼠來引發(fā)該族過表達(dá)，可顯著增加心肌細(xì)胞總數(shù)，增加壁厚和左心室??尺寸，同時(shí)在敲除該族時(shí)可顯著降低心肌細(xì)胞增殖和出生時(shí)心臟重量。然而，??ｍｉＲＮＡ－１７？９２在成年心臟中的過表達(dá)可減輕ＭＩ損傷反應(yīng)。ＭｉＲ－５４８ｃ－３ｐ、??ｍｉＲＮＡ－５０９－３ｐ、ｍｉＲＮＡ－２３ｂ－３ｐ通過的翻譯抑制誘導(dǎo)成人心肌細(xì)胞顯著增殖，從??而調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)展。相比之下，ｍｉＲＮＡ－５９０和ｍｉＲＮＡ－１９９ａ能夠促進(jìn)成人體??外心肌細(xì)胞再進(jìn)入細(xì)胞周期，促進(jìn)新生小鼠心肌細(xì)胞增殖。有趣的是，單次給藥??合成的ｍｉＲＮＡ－５９０／ｍｉＲＮＡ－１９９ａ－脂制劑就足以刺激心臟修復(fù)和心功能恢復(fù)，在??心肌梗死小鼠中


本文編號：2980051