發(fā)布時(shí)間：2021-01-22 05:54

　　研究口服藥物在人體體內(nèi)的釋放和吸收過(guò)程對(duì)于成藥性評(píng)價(jià)、一致性評(píng)價(jià)和中藥有效成份篩選評(píng)價(jià)具有重要意義。論文在課題組中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所相關(guān)科研成果基礎(chǔ)上,針對(duì)過(guò)去藥物溶出、吸收仿生系統(tǒng)法手動(dòng)操作冗雜、工作量大、耗費(fèi)時(shí)間多、實(shí)驗(yàn)穩(wěn)定性和重復(fù)性低、過(guò)程間斷不連續(xù)等不足,通過(guò)綜合生物、化學(xué)、機(jī)械、電子、檢測(cè)及控制等現(xiàn)代工程技術(shù),搭建出一套仿生模擬系統(tǒng),來(lái)模擬口服藥物在人體中的動(dòng)態(tài)連續(xù)過(guò)程,輔助研究者建立體內(nèi)藥物的消化吸收的相關(guān)關(guān)系。論文首先以人體胃和小腸模擬為主要研究對(duì)象,查證相關(guān)參考資料,整理出體內(nèi)環(huán)境參數(shù),篩選出經(jīng)過(guò)驗(yàn)證對(duì)藥物釋放吸收有決定性影響的部分,確定通過(guò)模擬人體內(nèi)溫度、酸堿等環(huán)境,胃和小腸的蠕動(dòng)內(nèi)流場(chǎng)、流速及流量等參數(shù),建立起藥物吸收儀的工作原理及系統(tǒng)總體設(shè)計(jì)方案。在此基礎(chǔ)上,論文重點(diǎn)給出了儀器的整體機(jī)械結(jié)構(gòu)、液路結(jié)構(gòu)和電氣結(jié)構(gòu),并詳細(xì)介紹了藥物釋放池、恒溫子系統(tǒng)、移液子系統(tǒng)、機(jī)架子系統(tǒng)和采樣子系統(tǒng)等各個(gè)關(guān)鍵子系統(tǒng)功能需求,并優(yōu)選出最佳方案,部分結(jié)構(gòu)給出設(shè)計(jì)參數(shù)和計(jì)算結(jié)果。其次,論文給出了藥物吸收儀中的關(guān)鍵技術(shù)及實(shí)現(xiàn)方法,重點(diǎn)包括通過(guò)攪拌系統(tǒng)來(lái)模擬胃的蠕動(dòng)流場(chǎng)及流速,運(yùn)用CFD... 

【文章來(lái)源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Caco-2細(xì)胞模型

進(jìn)行以維持組織活性。]等人為發(fā)現(xiàn)吳茱萸湯的主要吸收成分，用大鼠外翻腸同濃度的吳茱萸湯藥樣品，最后計(jì)算樣品中相關(guān)成分不同部位對(duì)不同成分的吸收效果不同，且得出了該方實(shí)驗(yàn)時(shí)間。該方法的實(shí)驗(yàn)對(duì)象直接來(lái)自動(dòng)物本身，實(shí)但受限于組織活性的影響，實(shí)驗(yàn)的時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。出、吸收仿生系統(tǒng)法（drug dissolution/absorption sim、吸收仿生系統(tǒng)[20]是近年來(lái)提出的新概念，即通過(guò)實(shí)擬藥物在進(jìn)入人體后的消化、吸收環(huán)境，進(jìn)而得到相i[21]在 1999 年搭建了一套以 Caco-2 細(xì)胞膜為吸收組織，該系統(tǒng)由一臺(tái)溶出裝置將實(shí)驗(yàn)藥物在 37℃恒定溫度小孔的過(guò)濾裝置過(guò)濾后被蠕動(dòng)泵運(yùn)送至擴(kuò)散池，擴(kuò)散池層 Caco-2 細(xì)胞膜隔開(kāi)。供給室的溶液可由蠕動(dòng)泵運(yùn)轉(zhuǎn)

1 緒論He[22]等人在此基礎(chǔ)上改進(jìn)的版本如圖 1.3 所示，基本結(jié)構(gòu)不變，但藥物溶不再循環(huán)利用，此外，在溶解池和擴(kuò)散池之間新增了一個(gè) pH 調(diào)節(jié)池，它的主用是將呈酸性的藥物溶解液調(diào)節(jié)至合理的 pH 值，以模擬人體內(nèi)藥物由胃至腸的 pH 變化，同時(shí)為了防止管道的堵塞，在管道內(nèi)裝有玻璃棉過(guò)濾雜質(zhì)，這套已經(jīng)被用于預(yù)測(cè)口服酯前體藥物 pivampicillin 的吸收率。


本文編號(hào)：2992692