【摘要】：通常來說,很多大分子藥物比如疫苗、胰島素等能夠通過注射的給藥方式達(dá)到治療效果,它的優(yōu)勢在于費(fèi)用低、快速便捷并能夠遞送絕大多數(shù)的藥物分子到人體。但是注射給藥的方式給患者帶來了極大的用藥痛苦并且只有經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員才可以用藥,并且會造成大量的醫(yī)療垃圾以及存在感染的風(fēng)險。口服給藥解決了上述問題,服用方便、費(fèi)用低且藥物容易釋放發(fā)揮療效,但是,很多的大分子如蛋白質(zhì)、DNA和疫苗等不能口服,因?yàn)槲改c道的消化作用和肝臟的首過效應(yīng)會使得大分子藥物在發(fā)揮療效之前被降解。為了克服上述困難,過去幾十年里,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新的經(jīng)皮給藥方式——微針給藥。微針,是一種長度少于1mm的針的陣列組,因此患者用藥時感覺微痛或者無痛,用藥方便且可裝載大分子和小分子藥物。在眾多的載藥微針中,兩段式微針因?yàn)槠湎露蔚墓腆w微針結(jié)構(gòu),為微針的使用提供一定的力學(xué)強(qiáng)度以遞送藥物進(jìn)入皮膚,并且可以達(dá)到下段與上段載藥可溶性微針快速分離的優(yōu)勢受到人們的關(guān)注。相比于應(yīng)用廣泛的可溶性微針,兩段式微針克服了可溶性微針力學(xué)性能差的劣勢,逐漸發(fā)展起來,我們必須選擇合適的角度和方向?qū)ζ溥M(jìn)行研究。微針是被用來服務(wù)人類的,用來改善人們的給藥方式的,制備好的微針如何使用,什么時間使用,如何進(jìn)行保存等問題關(guān)系到微針能否有效的發(fā)揮其作用也是微針能否批量化生產(chǎn)和應(yīng)用的關(guān)鍵。為了能夠給微針提供一定的力學(xué)強(qiáng)度,保證其在高濕度環(huán)境下微針軟化仍然有一定的刺入性,我們選擇了兩段式微針。以求尋找一個合適的條件和微針使用說明,為兩段式微針的未來應(yīng)用提供一定的指導(dǎo)意義。另外針對目前涂層微針存在的兩大問題,載藥量低以及不均一,我們設(shè)計了新型的制備方法,取得了較好的成果。
【圖文】：

為了將各種藥物輸送至體內(nèi)，從而達(dá)到治療不同疾病的目的，人們發(fā)明了不同的逡逑給藥方式。其中，常見的三種給藥途徑有：皮下注射、口服藥片和經(jīng)皮遞送。具體如逡逑圖１－１所示。逡逑１逡逑

制備中空高分子微針的方法主要有兩種，一種是通過使用掩膜和紫外光固逡逑化的方法制備中空微針，另一種是采用Ｘ光照射的形式制備中空高分子微針［３３，，３４］。形逡逑貌如圖１－３所示。逡逑ＭＭｍ逡逑圖１－３空心微針類型。（Ａ）中空硅微針［３５］；邋（Ｂ）中空玻璃微針［３６］；邐（Ｃ）中空金屬微針［３７］；逡逑（Ｄ）中空高分子微針［３８］。逡逑Ｆｉｇ．邋１－３邋Ｈｏｌｌｏｗ邋ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ邋ｍａｄｅ邋ｏｆ邋ｋｉｎｄｓ邋ｏｆ邋ｍａｔｅｒｉａｌｓ．邋（Ａ）邋Ｈｏｌｌｏｗ邋ｓｉｌｉｃｏｎ邋ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ．邋（Ｂ）邋Ｈｏｌｌｏｗ逡逑ｇｌａｓｓ邋ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ．邋（Ｃ）邋Ｈｏｌｌｏｗ邋ｍｅｔａｌ邋ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ．邋（Ｄ）邋Ｈｏｌｌｏｗ邋ｐｏｌｙｍｅｒ邋ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ．逡逑１．２．２固體實(shí)心微針逡逑對于固體實(shí)心微針來說，存在三種給藥機(jī)制，分別是“ｐｏｋｅａｎｄｐａｔｃｈ”、“ｐｏｋｅａｎｄ逡逑ｒｅｌｅａｓｅ”和“ｃｏａｔ邋ａｎｄ邋ｐｏｋｅ”，具體給藥方式如圖１－２所不。逡逑固體微針的使用首先應(yīng)用在“ｐｏｋｅａｎｄｐａｔｃｈ”的方式ｔ３９］。首先，使用不含藥物的固逡逑體微針對皮膚進(jìn)行預(yù)處理，突破皮膚角質(zhì)層產(chǎn)生微孔，然后移除微針，將載負(fù)藥物或逡逑疫苗的貼片粘貼到微針處理過的皮膚上，藥物就可以通過剛剛產(chǎn)生的微通道被遞送到逡逑皮下［２６，２７，４0］。但是，這樣的給藥方式并不會有較高的藥物遞送效率。微針預(yù)處理所產(chǎn)逡逑生的微孔在封閉環(huán)境下一天后愈合，反之２ｈ后便可以愈合。常用于預(yù)處理的微針主逡逑要有硅微針［４１
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：TH788

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本文編號：2685479