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以斑馬魚為模型研究神經(jīng)靶酯酶的功能及其在神經(jīng)退行性疾病發(fā)生中的作用機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2022-01-25 08:11
  神經(jīng)靶酉旨酶(neuropathy target esterase, NTE)又稱PNPLA6,是patatin樣磷脂酶(patatin-like phospholipase, PNPLA)家族成員。NTE蛋白位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上,其結(jié)構(gòu)根據(jù)功能分為N端的調(diào)控區(qū)和C端的酶催化活性區(qū),NTE對(duì)真核生物細(xì)胞膜主要成分磷酸卵磷脂降解有促進(jìn)作用。在對(duì)有機(jī)磷(orgnaophosphorus, OPs)導(dǎo)致的遲發(fā)性神經(jīng)病(OP-induced delayed neuropathy, OPIDN)的研究中發(fā)現(xiàn),NTE的活性受到OPs的抑制。OPIDN是以感覺障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、下肢麻痹甚至截癱為特征的遲發(fā)性神經(jīng)病,主要病理改變是長軸突遠(yuǎn)端發(fā)生軸突變性。OPIDN通常在單次接觸磷酸三甲苯酯(tri-o-cresylphosphate, TOCP)等OPs后1-3周內(nèi)發(fā)病,所以稱為OPs導(dǎo)致的遲發(fā)性神經(jīng)病。近年來,在對(duì)另外一種神經(jīng)退行性疾病——遺傳性痙攣性截癱(hereditary spastic paraplegia, HSP)發(fā)病機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn),NTE基因突變導(dǎo)致一類常染色體隱性遺傳性HSP。HSP是一組具... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:187 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
符號(hào)說明
前言
第一部分 抑制net基因表達(dá)影響斑馬魚胚胎正常發(fā)育
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 NTE的生物學(xué)功能依賴于其酯酶活性
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 抑制net基因表達(dá)導(dǎo)致斑馬魚運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)育缺陷
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第四部分 抑制net基因表達(dá)上調(diào)BMP信號(hào)途徑
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
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文章1
文章2
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本文編號(hào):3608191

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