本文關(guān)鍵詞：CYP2C19基因檢測(cè)對(duì)雙聯(lián)抗血小板治療方案的優(yōu)化作用

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【摘要】：背景冠狀動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂或潰爛繼發(fā)冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成,被認(rèn)為是大多數(shù)急性冠脈綜合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)。血小板激活在其發(fā)病過(guò)程中起著非常重要的作用,因此抗血小板治療在急性冠脈綜合征的治療中非常關(guān)鍵,能夠預(yù)防心肌梗死并改善預(yù)后。常用的抗血小板藥物包括阿司匹林和P2Y12受體拮抗劑。后者按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為兩大類(lèi):(1)噻吩吡啶類(lèi),包括氯吡格雷、普拉格雷等。(2)非噻吩吡啶類(lèi),包括替格瑞洛和坎格瑞洛等。臨床上常用的P2Y12受體拮抗劑主要有氯吡格雷和替格瑞洛。替格瑞洛屬于非前體類(lèi)藥物,無(wú)需代謝,吸收后即可發(fā)揮作用,不受CYP2C19的影響,而氯吡格雷屬于前體類(lèi)藥物,需要經(jīng)過(guò)肝臟細(xì)胞色素氧化酶兩次代謝過(guò)程才能轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚援a(chǎn)物,這兩次代謝過(guò)程均受CYP2C19的影響。當(dāng)患者攜帶CYP2C19等位缺失基因(如*2、*3等)時(shí),將影響氯吡格雷的代謝過(guò)程,且其轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物的數(shù)量減少,因此對(duì)血小板的抑制作用減低,發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。根據(jù)CYP2C19基因檢測(cè)結(jié)果可將氯吡格雷代謝類(lèi)型分為快代謝型、中等代謝型和慢代謝型。中等代謝型或慢代謝型患者需要加大氯吡格雷劑量或是更換抗血小板藥物。據(jù)此,哪一種抗血小板治療方案臨床獲益更大,目前關(guān)于此方面的臨床研究所得出的結(jié)果尚未達(dá)成統(tǒng)一的結(jié)論。目的本研究旨在探討CYP2C19基因型檢測(cè)結(jié)果為中等代謝并擇期行PCI術(shù)的急性冠脈綜合征患者抗血小板治療方案的選擇,即高維持劑量氯吡格雷、替格瑞洛標(biāo)準(zhǔn)劑量,比較兩組基線(xiàn)臨床資料、相關(guān)檢驗(yàn)檢查指標(biāo)、血管病變及支架植入情況,并觀(guān)察兩組患者1個(gè)月內(nèi)主要心臟不良事件、出血事件、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況以及血小板聚集率的變化情況。方法選取2014年9月-12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科擇期行PCI的ACS患者207例,術(shù)前初始抗血小板治療均為氯吡格雷300mg加阿司匹林300mg,術(shù)后根據(jù)CYP2C19基因分型進(jìn)行分組,其中慢代謝型42例,中等代謝型94例,快代謝型71例。中等代謝型94例入選本研究,其中男65例,女29例,采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組方法,將入選患者隨機(jī)分為氯吡格雷加量組和替格瑞洛組,各47例。比較兩組患者臨床基線(xiàn)資料有無(wú)差異,測(cè)量血小板聚集率,并隨訪(fǎng)1個(gè)月,記錄主要不良心臟事件發(fā)生、出血事件、呼吸困難的發(fā)生。采用SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率或百分?jǐn)?shù)表示,采用卡方檢驗(yàn)。以p≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1 根據(jù)CYP2C19基因檢測(cè)結(jié)果,207例ACS并行擇期PCI術(shù)的患者,其中慢代謝型約占20.3%,中等代謝型45.4%,快代謝型34.3%。2 隨訪(fǎng)1個(gè)月后,氯吡格雷加量組和替格瑞洛組主要心臟不良事件、出血事件以及不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3 血小板聚集率的變化:(1)給予負(fù)荷劑量氯吡格雷(300mg)24h后,兩組患者血小板聚集率(PA1)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);(2)治療1個(gè)月后,替格瑞洛組血小板聚集率(PA2)低于氯吡格雷加量組(p0.001);(3)治療1個(gè)月后兩組血小板聚集率差值(△PA=PA1-PA2)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.001)。結(jié)論對(duì)于氯吡格雷中等代謝型患者,替格瑞洛較氯吡格雷加量有更強(qiáng)的抗血小板聚集功能,但兩組短期臨床預(yù)后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
【關(guān)鍵詞】：替格瑞洛 氯吡格雷 CYP2C19基因 血小板聚集率
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略詞中英文對(duì)照表11-12
• 前言12-15
• 1 研究對(duì)象和方法15-23
• 2 結(jié)果23-27
• 3 討論27-31
• 4 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-35
• 綜述 CYP2C19基因多態(tài)性與血小板P2Y12受體拮抗劑療效的臨床進(jìn)展35-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及所發(fā)表論文情況52-53
• 致謝53

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本文編號(hào)：557445