本文關(guān)鍵詞：CYP2C19基因檢測對雙聯(lián)抗血小板治療方案的優(yōu)化作用

  更多相關(guān)文章： 替格瑞洛 氯吡格雷 CYP2C19基因 血小板聚集率

【摘要】：背景冠狀動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂或潰爛繼發(fā)冠狀動脈內(nèi)血栓形成,被認(rèn)為是大多數(shù)急性冠脈綜合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)。血小板激活在其發(fā)病過程中起著非常重要的作用,因此抗血小板治療在急性冠脈綜合征的治療中非常關(guān)鍵,能夠預(yù)防心肌梗死并改善預(yù)后。常用的抗血小板藥物包括阿司匹林和P2Y12受體拮抗劑。后者按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為兩大類:(1)噻吩吡啶類,包括氯吡格雷、普拉格雷等。(2)非噻吩吡啶類,包括替格瑞洛和坎格瑞洛等。臨床上常用的P2Y12受體拮抗劑主要有氯吡格雷和替格瑞洛。替格瑞洛屬于非前體類藥物,無需代謝,吸收后即可發(fā)揮作用,不受CYP2C19的影響,而氯吡格雷屬于前體類藥物,需要經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素氧化酶兩次代謝過程才能轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚援a(chǎn)物,這兩次代謝過程均受CYP2C19的影響。當(dāng)患者攜帶CYP2C19等位缺失基因(如*2、*3等)時,將影響氯吡格雷的代謝過程,且其轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物的數(shù)量減少,因此對血小板的抑制作用減低,發(fā)生心血管事件的風(fēng)險增加。根據(jù)CYP2C19基因檢測結(jié)果可將氯吡格雷代謝類型分為快代謝型、中等代謝型和慢代謝型。中等代謝型或慢代謝型患者需要加大氯吡格雷劑量或是更換抗血小板藥物。據(jù)此,哪一種抗血小板治療方案臨床獲益更大,目前關(guān)于此方面的臨床研究所得出的結(jié)果尚未達(dá)成統(tǒng)一的結(jié)論。目的本研究旨在探討CYP2C19基因型檢測結(jié)果為中等代謝并擇期行PCI術(shù)的急性冠脈綜合征患者抗血小板治療方案的選擇,即高維持劑量氯吡格雷、替格瑞洛標(biāo)準(zhǔn)劑量,比較兩組基線臨床資料、相關(guān)檢驗檢查指標(biāo)、血管病變及支架植入情況,并觀察兩組患者1個月內(nèi)主要心臟不良事件、出血事件、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況以及血小板聚集率的變化情況。方法選取2014年9月-12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科擇期行PCI的ACS患者207例,術(shù)前初始抗血小板治療均為氯吡格雷300mg加阿司匹林300mg,術(shù)后根據(jù)CYP2C19基因分型進(jìn)行分組,其中慢代謝型42例,中等代謝型94例,快代謝型71例。中等代謝型94例入選本研究,其中男65例,女29例,采用簡單隨機化分組方法,將入選患者隨機分為氯吡格雷加量組和替格瑞洛組,各47例。比較兩組患者臨床基線資料有無差異,測量血小板聚集率,并隨訪1個月,記錄主要不良心臟事件發(fā)生、出血事件、呼吸困難的發(fā)生。采用SPSS17.0版統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較采用獨立樣本的t檢驗。計數(shù)資料以率或百分?jǐn)?shù)表示,采用卡方檢驗。以p≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1 根據(jù)CYP2C19基因檢測結(jié)果,207例ACS并行擇期PCI術(shù)的患者,其中慢代謝型約占20.3%,中等代謝型45.4%,快代謝型34.3%。2 隨訪1個月后,氯吡格雷加量組和替格瑞洛組主要心臟不良事件、出血事件以及不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。3 血小板聚集率的變化:(1)給予負(fù)荷劑量氯吡格雷(300mg)24h后,兩組患者血小板聚集率(PA1)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);(2)治療1個月后,替格瑞洛組血小板聚集率(PA2)低于氯吡格雷加量組(p0.001);(3)治療1個月后兩組血小板聚集率差值(△PA=PA1-PA2)有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.001)。結(jié)論對于氯吡格雷中等代謝型患者,替格瑞洛較氯吡格雷加量有更強的抗血小板聚集功能,但兩組短期臨床預(yù)后差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
【關(guān)鍵詞】：替格瑞洛 氯吡格雷 CYP2C19基因 血小板聚集率
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略詞中英文對照表11-12
• 前言12-15
• 1 研究對象和方法15-23
• 2 結(jié)果23-27
• 3 討論27-31
• 4 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-35
• 綜述 CYP2C19基因多態(tài)性與血小板P2Y12受體拮抗劑療效的臨床進(jìn)展35-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 個人簡歷及所發(fā)表論文情況52-53
• 致謝53

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 高素榮,張海林,米振洲,賈鐘;急性缺血性腦血管病患者血小板聚集率——介紹檢查血小板聚集性的新方法[J];北京醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1982年01期

2 翁雪霞;賀抗;;太原地區(qū)118名健康人血小板聚集率的觀察[J];山西醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1986年03期

3 蔡曉明;韓潔;;100名健康人血小板聚集率的測定結(jié)果[J];人民軍醫(yī);1990年03期

4 王維勝,袁循基;血小板聚集率檢測的應(yīng)用[J];中國血液流變學(xué)雜志;1993年01期

5 戴春福;;清營化瘀合劑對血小板聚集率的影響[J];山西中醫(yī);1993年01期

6 程久芬，鄭田春，荊臘瑩;癌癥患者血小板聚集率和血漿纖維結(jié)合蛋白測定和臨床意義[J];南通醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1994年04期

7 王世一,徐酉華;血友病血小板聚集率測定及其意義[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2004年02期

8 師志芳;崔煒;谷國強;都軍;劉凡;謝瑞芹;劉靜;任小娟;;健康人血小板聚集率24小時節(jié)律變化研究[J];中國循環(huán)雜志;2010年01期

9 陳曉燕;梁建文;胡雪松;張新霞;;血小板聚集率檢測對行經(jīng)皮冠脈介入術(shù)患者的臨床意義探討[J];實用預(yù)防醫(yī)學(xué);2012年07期

10 曹劍波;錢金娥;;阿斯匹林腸溶膠囊致血小板聚集率降低1例[J];抗感染藥學(xué);2012年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 吳暉南;侯建明;;老年男性骨質(zhì)疏松癥與血小板聚集率關(guān)系的探討[A];中華醫(yī)學(xué)會第六次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會成立十周年論文匯編[C];2011年

2 王贊舜;馬永興;丁佩珍;趙介域;夏美麗;徐鵬;楊月娥;;高壓氧對老年人血小板聚集率、血流變、動脈血氧及智力活動的影響[A];全國第五屆心理學(xué)學(xué)術(shù)會議文摘選集[C];1984年

3 張文敏;唐茂云;黃憶明;胡小平;;四種調(diào)和油對大鼠血脂、脂質(zhì)過氧化及血小板聚集率的影響[A];中國營養(yǎng)學(xué)會第三屆老年營養(yǎng)暨第二屆營養(yǎng)與腫瘤學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];1994年

4 黃鶴飛;陳愛民;劉春霞;錢安斌;呂玉明;;吸煙對高血壓患者血小板聚集率和C-反應(yīng)蛋白的影響[A];2013年浙江省心電生理與起搏學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2013年

5 徐露;董志;王如偉;黃黎;;多個廠家EGB制劑對家兔血小板聚集率及PAF含量的影響[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

6 楊維維;唐海沁;徐維平;黃曉暉;李結(jié)華;;阿司匹林不同劑量和給藥方法的藥動學(xué)和藥效學(xué)研究[A];第十一屆全國血栓與止血學(xué)術(shù)會議暨血栓栓塞性疾�。ㄑㄅc止血）基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文摘要匯編及學(xué)習(xí)班講義[C];2007年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 遼寧省人民醫(yī)院 李敏;服抗血小板藥聽醫(yī)生的[N];健康時報;2008年

2 ;抗血栓藥物需在醫(yī)生指導(dǎo)下服用[N];衛(wèi)生與生活報;2008年

3 馮友根;黃連素可防治糖尿病并發(fā)癥[N];中國醫(yī)藥報;2003年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張曉星;冠狀動脈介入術(shù)患者服用氯吡格雷劑量、基因多態(tài)性、血小板聚集率和臨床預(yù)后的關(guān)聯(lián)性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙秋芳;氯吡格雷不同服藥時間對不穩(wěn)定型心絞痛患者血小板功能的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 錢仁怡;慢性心力衰竭患者血小板聚集率變化的比較研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

3 韓磊;活血通痹方對糖尿病下肢動脈硬化癥患者血小板聚集率療效觀察[D];山西中醫(yī)學(xué)院;2015年

4 張鈺;不同抗血小板方案對急性腦梗死患者血小板聚集率及預(yù)后的影響[D];蘇州大學(xué);2016年

5 朱輝;氯吡格雷低反應(yīng)冠心病患者強化抗血小板治療的隨機對照研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

6 嚴(yán)菲;三種多肽KM-5、13、14對血小板聚集及活化功能的影響[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

7 魏靜;CYP2C19基因檢測對雙聯(lián)抗血小板治療方案的優(yōu)化作用[D];鄭州大學(xué);2016年

8 孫艷艷;血小板濃度和血小板聚集率的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

9 師志芳;健康人群血小板聚集率24小時節(jié)律變化規(guī)律研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

10 王薇;隨機午餐飲食對血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa和血小板聚集率的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

，

本文編號：557445