本文關(guān)鍵詞：食管鱗癌TP53基因突變及其瘤內(nèi)異質(zhì)性分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:食管癌是人類常見的惡性腫瘤之一,我國食管癌的發(fā)病率和死亡率居高不下。晚期食管癌的治療效果總體不佳。目前,人們對食管鱗癌發(fā)生發(fā)展機制的認(rèn)識仍然有限,亟需在食管癌個體化診斷和治療方面進(jìn)行深入的研究。TP53作為目前被發(fā)現(xiàn)的最重要的抑癌基因之一,是維持基因組穩(wěn)定性、調(diào)控細(xì)胞增殖凋亡水平的一個關(guān)鍵因子,與癌癥的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。絕大部分人類癌癥中都存在TP53基因突變,但對于其在腫瘤中的異質(zhì)性情況研究較少。本研究擬探討TP53在食管鱗癌的突變情況及其在腫瘤內(nèi)部多個取材位點的異質(zhì)性狀態(tài),為進(jìn)一步揭示食管癌發(fā)生發(fā)展機制、以及個體化診療提供可能的理論依據(jù)。方法:收集30例食管鱗癌根治術(shù)患者的手術(shù)標(biāo)本,每例病例取一塊手術(shù)切端組織(正常組織)和4塊不同區(qū)域腫瘤組織(每個區(qū)域腫瘤組織之間相距約0.5 cm),分別標(biāo)記為N、1T、2T、3T、4T。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法和直接測序法檢測TP53基因第2~11號外顯子突變狀態(tài),并且對患者年齡、性別、臨床分期,TNM分期和分化程度等相關(guān)因素進(jìn)行Fisher分析,探討TP53基因突變與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。最后評估各病例瘤灶內(nèi)4個不同位點TP53基因突變情況分析其突變的瘤內(nèi)異質(zhì)性。結(jié)果:在30例被測食管鱗癌腫瘤中,發(fā)現(xiàn)18例腫瘤存在TP53基因突變,占60%(18/30)。其中,16例為點突變(3例為無義突變,13例為錯義突變);另兩例為導(dǎo)致移碼的缺失突變。大部分突變集中于TP53基因5~8號外顯子,其中5號外顯子的突變率最高,為23.3%(7/18),第6、7、8、10號外顯子突變分別發(fā)生在3例、2例、4例和2例中,其余外顯子未檢測到突變。在2例腫瘤中檢測到第282位密碼子突變(R282W),3例檢測到第175位密碼子突變(R175H)。觀察每例腫瘤各位點突變等位基因峰高與正常等位基因峰高之比(即relative intensity,RI值),發(fā)現(xiàn)在存在點突變的16例中,12例的4個腫瘤位點的RI之間存在很大差異,特別是有2個病例,腫瘤內(nèi)有的位點雖然癌細(xì)胞比例較高,其TP53突變的RI值卻較低;同一腫瘤內(nèi)其它位點癌細(xì)胞比例較低者,其TP53突變的RI值反而很高。其余4例瘤內(nèi)各位點RI值也不一致。結(jié)論:TP53突變在超過半數(shù)的食管鱗癌患者中存在,TP53突變在食管鱗癌患者中具有顯著的瘤內(nèi)異質(zhì)性,TP53突變與臨床病例參數(shù)均不具有相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：食管鱗癌 TP53 基因突變 異質(zhì)性
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.1
【目錄】：

• 英文縮略詞表(Abbreviation)5-6
• 摘要6-8
• Abstract8-9
• 1. 前言9-11
• 2. 材料和方法11-19
• 2.1 材料11-15
• 2.1.1 病例標(biāo)本11-13
• 2.1.2 主要儀器和試劑13-14
• 2.1.3 TP53引物信息14
• 2.1.4 試劑的配制14-15
• 2.2 實驗方法15-18
• 2.2.1 組織的處理和保存15
• 2.2.2 組織DNA提取15-16
• 2.2.3 DNA純度及濃度測定16
• 2.2.4 PCR反應(yīng)體系16-17
• 2.2.5 瓊脂糖凝膠電泳17
• 2.2.6 Sanger測序及數(shù)據(jù)分析17-18
• 2.3 統(tǒng)計學(xué)方法18-19
• 3. 結(jié)果19-23
• 3.1 TP53基因突變分析19-21
• 3.2 TP53基因突變狀態(tài)與臨床病理特征的相關(guān)性21
• 3.3 TP53基因突變的異質(zhì)性21-23
• 4. 討論23-27
• 4.1 TP53突變在食管鱗癌中存在極高比例24
• 4.2 TP53在腫瘤組織內(nèi)存在顯著異質(zhì)性24-25
• 4.3 TP53突變在腫瘤治療中的意義25-27
• 5. 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 附錄31-32
• 致謝32-33
• 綜述33-39
• 參考文獻(xiàn)37-39

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 章靜波;腫瘤異質(zhì)性及其臨床意義[J];國外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊);1984年03期

2 左瑾,方福德,丁濂,謝大英;谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶異質(zhì)性研究[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;1991年02期

3 張偉東;張眾;蘇文竟;;略論腫瘤生態(tài)系統(tǒng)及其異質(zhì)性[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué);1989年09期

4 楊俊杰,衛(wèi)仲麟;異質(zhì)性肺癌15例報告[J];肺癌雜志;1999年01期

5 都廣禮;陳德興;文小平;陳少麗;;論方劑的同質(zhì)性與異質(zhì)性[J];山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2012年03期

6 張眾;王華新;謝豐培;;乳腺癌異質(zhì)性及其臨床意義[J];臨床與實驗病理學(xué)雜志;2014年05期

7 姚春序;項小霞;倪旭東;;團(tuán)隊內(nèi)隱異質(zhì)性:內(nèi)涵拓展及其效能機制[J];心理科學(xué)進(jìn)展;2014年02期

8 王利峰;俞金龍;陳海金;;結(jié)直腸腫瘤異質(zhì)性及個體化靶向治療[J];廣東醫(yī)學(xué);2014年14期

9 烏正賚;與循證醫(yī)學(xué)相關(guān)的名詞及其解釋[J];英國醫(yī)學(xué)雜志(中文版);2001年02期

10 魏麗娟;董惠娟;;Meta分析中異質(zhì)性的識別與處理[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2006年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐亮;;電信企業(yè)集團(tuán)子公司資源異質(zhì)性與橫向比較[A];通信發(fā)展戰(zhàn)略與管理創(chuàng)新學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2006年

2 李興琨;丁桂鳳;;團(tuán)隊異質(zhì)性、沖突對團(tuán)隊合作學(xué)習(xí)的影響[A];第十一屆全國心理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2007年

3 宋妍;晏鷹;;社區(qū)共享資源自發(fā)供給的異質(zhì)性效應(yīng)分析[A];第十一屆中國制度經(jīng)濟(jì)學(xué)年會論文匯編（下）[C];2011年

4 趙建;;異質(zhì)性信念作用下的證券價格:以兩信念均衡模型為例[A];中國制度經(jīng)濟(jì)學(xué)年會論文集[C];2006年

5 劉欣;張景煥;;異質(zhì)性、組織支持對團(tuán)隊創(chuàng)造力的影響[A];心理學(xué)與創(chuàng)新能力提升——第十六屆全國心理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2013年

6 李濤;劉玉燦;;集體行動中異質(zhì)性個體的決策機制——基于住宅小區(qū)調(diào)查的實證研究[A];2006年度（第四屆）中國法經(jīng)濟(jì)學(xué)論壇會議論文集[C];2006年

7 戴昆;鐘文勤;胡德夫;姚軍;;荒漠嚙齒類共存機制與環(huán)境異質(zhì)性[A];中國動物科學(xué)研究——中國動物學(xué)會第十四屆會員代表大會及中國動物學(xué)會65周年年會論文集[C];1999年

8 高越;李榮林;;異質(zhì)性、分割生產(chǎn)與國際貿(mào)易[A];經(jīng)濟(jì)學(xué)（季刊）第8卷第1期[C];2008年

9 趙果慶;;產(chǎn)業(yè)異質(zhì)性、FDI產(chǎn)業(yè)溢出效應(yīng)與中國產(chǎn)業(yè)增長[A];第九屆中國軟科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集（上冊）[C];2013年

10 靳棟梁;張明敏;黨勇;魯效慶;郭文躍;;表面異質(zhì)性對甲烷在多孔碳表面吸附行為的影響[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第27分會：多孔功能材料[C];2014年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 華中科技大學(xué)公共管理學(xué)院 方付建 汪方芳;異質(zhì)性消費需求呼喚差別化公共服務(wù)[N];中國改革報;2008年

2 李國學(xué) 中國社會科學(xué)院世界經(jīng)濟(jì)與政治研究所;異質(zhì)性和經(jīng)濟(jì)摩擦對國際生產(chǎn)組織形式選擇的影響[N];中國社會科學(xué)報;2009年

3 北京大學(xué)社會學(xué)系 張月云 整理;定量研究應(yīng)考慮個體異質(zhì)性[N];中國社會科學(xué)報;2012年

4 李少豪（作者單位：蚌埠制線廠）;試論企業(yè)的品牌戰(zhàn)略[N];安徽經(jīng)濟(jì)報;2006年

5 第二軍醫(yī)大學(xué)人文社科部 楊威;異質(zhì)性好比熾熱流淌的熔巖[N];中國社會科學(xué)報;2014年

6 獨立學(xué)者 柳五;被反感的“散伙飯”是一種社會病[N];東莞日報;2010年

7 中共北京市委黨校 楊守濤;協(xié)商民主需要何種文化基礎(chǔ)[N];團(tuán)結(jié)報;2014年

8 東艷 中國社會科學(xué)院世界經(jīng)濟(jì)與政治研究所;2011年國際貿(mào)易前沿研究進(jìn)展[N];中國社會科學(xué)報;2011年

9 湖北 張小明;舍本逐末 大學(xué)生創(chuàng)業(yè)最大的軟肋[N];中國電腦教育報;2004年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 錢婷婷;日光溫室黃瓜群體冠層結(jié)構(gòu)特征分析與參數(shù)化模型構(gòu)建[D];上海交通大學(xué);2014年

2 茍云久;飲食因素與肺癌相關(guān)性的Meta分析[D];蘭州大學(xué);2015年

3 隋月紅;FDI異質(zhì)性、產(chǎn)業(yè)集聚類型與工資：理論與我國典型地區(qū)的實證[D];浙江大學(xué);2016年

4 王成園;社會網(wǎng)絡(luò)視角下考慮異質(zhì)性員工應(yīng)得關(guān)切的行為契約模型及實證研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2016年

5 熊婕;異質(zhì)性勞動力、就業(yè)匹配與收入差距[D];重慶大學(xué);2014年

6 陳策;異質(zhì)性廠商國際市場進(jìn)入方式的選擇和政策支持研究[D];西北大學(xué);2010年

7 林高榜;創(chuàng)新異質(zhì)性與中國技術(shù)進(jìn)步[D];浙江大學(xué);2012年

8 宋妍;基于偏好異質(zhì)性的共享資源捐贈水平研究[D];南京理工大學(xué);2009年

9 李玉連;基于異質(zhì)性的共享資源治理過程研究[D];南京理工大學(xué);2007年

10 李春頂;異質(zhì)性企業(yè)國際化路徑選擇研究[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張森;TMT異質(zhì)性與企業(yè)績效動態(tài)關(guān)系研究[D];華南理工大學(xué);2015年

2 程強;產(chǎn)學(xué)研伙伴異質(zhì)性對企業(yè)合作創(chuàng)新績效的影響研究[D];華南理工大學(xué);2015年

3 王倩;基于顧客異質(zhì)性的電子零售商定價決策研究[D];昆明理工大學(xué);2015年

4 董驥;金融市場的異質(zhì)性效應(yīng)[D];山東財經(jīng)大學(xué);2015年

5 王超;鹽堿環(huán)境下羊草克隆整合策略對刈割的響應(yīng)機理研究[D];東北師范大學(xué);2015年

6 羅永清;昆明貧困住區(qū)異質(zhì)性及收入影響因素分析[D];云南財經(jīng)大學(xué);2015年

7 楊薇;中國離岸外包對異質(zhì)性勞動力就業(yè)結(jié)構(gòu)的影響[D];大連海事大學(xué);2015年

8 楊昀;高管團(tuán)隊異質(zhì)性、企業(yè)研發(fā)支出與績效關(guān)系研究[D];首都經(jīng)濟(jì)貿(mào)易大學(xué);2015年

9 周洲;中國城市房價對居民消費的影響[D];廣東外語外貿(mào)大學(xué);2015年

10 裘索;承接外包與異質(zhì)性企業(yè)的關(guān)系研究[D];貴州大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：食管鱗癌TP53基因突變及其瘤內(nèi)異質(zhì)性分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：484234