本文關(guān)鍵詞：N-乙�；D(zhuǎn)移酶2及錳超氧化物歧化酶基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物性肝損害的關(guān)系研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究藥物代謝酶N-乙�；D(zhuǎn)移酶2(NAT2)、錳超氧化物歧化酶(Mn SOD)的基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物肝損害的關(guān)系,闡明抗結(jié)核藥物性肝損害(antituberculosis drug-induced liver injury,ATDILI)的分子機制。方法通過PCR-DS方法分析101例有抗結(jié)核藥物性肝損害的結(jié)核病患者(肝損害組)及107例無ATDILT的結(jié)核病患者(對照組)的NAT2及Mn SOD的基因多態(tài)性,并分析它們與ATDILT之間的關(guān)系。分析NAT2基因多態(tài)性及Mn SOD基因多態(tài)性聯(lián)合作用與ATDILT的關(guān)系。結(jié)果肝損害組患者中,39.6%(40/101)為NAT2慢乙�；蛐�;對照組中,12.2%(13/107)為NAT2慢乙�；蛐�。NAT2慢乙�；蛐驼甙l(fā)生抗結(jié)核藥物性肝損害的風險系數(shù)(OR)為4.74(95%CI:2.42~9.28;χ2=20.62,P0.05)。肝損害組中,Mn SOD基因47位C/C基因型占9.9%(10/101);對照組Mn SOD47位C/C基因型占1.9%(2/107),兩組比較Mn SOD基因47位C/C基因型發(fā)生藥物性肝損害OR值為5.77(95%CI:1.23~27.02;χ2=6.165,P0.05)。根據(jù)患者NAT2基因型及Mn SOD基因型檢測結(jié)果,患者可分為4組,A組為同時具有NAT2快中乙�；蛐图癕n SOD基因47位T/T或T/C基因型的患者,B組為同時具有NAT2快中乙�；蛐图癕n SOD基因47位C/C基因型的患者,C組為同時具有NAT2慢乙�；蛐图癕n SOD基因47位T/T或T/C基因型的患者,D組為同時具有NAT2慢乙�；蛐图癕n SOD基因47位C/C基因型的患者。A組患者發(fā)生ATDILT的占36.8%(53/144),B組患者發(fā)生ATDILT的占66.7%(6/9),C組患者發(fā)生ATDILT的占74.5%(38/51),D組患者發(fā)生ATDILT的占100%(4/4),后3者與第1者比較,發(fā)生藥物性肝損害的幾率分別為無統(tǒng)計學差異(χ2=3.188,P0.05),有統(tǒng)計學差異(χ2=21.512,P0.05),有統(tǒng)計學差異(χ2=4.166,P0.05)。結(jié)論 NAT2基因的慢乙�；蛐图癕n SOD基因47位C/C基因型可能是發(fā)生ATDILT的分子機制。同時具有NAT2慢乙�；蛐秃蚆n SOD基因型的患者發(fā)生ADTILI的幾率顯著性升高。
【作者單位】： 解放軍第309醫(yī)院全軍結(jié)核病研究所;
【關(guān)鍵詞】： 抗結(jié)核藥物 肝損害 藥物代謝酶 基因多態(tài)性
【基金】：北京市科技計劃研發(fā)攻關(guān)類科研基金資助項目(No.D08050700640802);北京市科技計劃課題首都臨床特色應用研究項目(No.Z121107001012145)
【分類號】：R52;R575
【正文快照】： 結(jié)核病是全球公共健康問題,異煙肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)是治療結(jié)核病的主要藥物。然而,它們均具有潛在肝毒性。藥物性肝損害的發(fā)生常常使患者被迫中斷治療,導致療效差、結(jié)核病耐藥和復發(fā)等。了解這些藥物引發(fā)肝損害的危險因素和機制,對降低抗結(jié)核藥物肝毒性的發(fā)生率和

  本文關(guān)鍵詞：N-乙�；D(zhuǎn)移酶2及錳超氧化物歧化酶基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物性肝損害的關(guān)系研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：479256