精神分裂癥(Schizophrenia,SCZ)和重度抑郁癥(Major depressive disorder,MDD)都是高度遺傳且易反復(fù)發(fā)作的復(fù)雜疾病。目前,以上兩種重性精神疾病的發(fā)病機(jī)制還未明確,基于現(xiàn)有發(fā)病假說(shuō)而采取的藥物治療存在較大的個(gè)體差異。有證據(jù)表明5-羥色胺(Serotonin,5-HT)通路與SCZ和MDD的發(fā)病機(jī)制均存在相關(guān)性,而且該通路也是多種抗抑郁藥治療的靶點(diǎn)。本文中,我們選取了5-HT通路相關(guān)的三個(gè)基因(TPH2、HTR1A、HTR2A)進(jìn)行研究。第一部分是TPH2基因多態(tài)性與中國(guó)漢族SCZ的關(guān)聯(lián)分析。我們共納入1034名SCZ患者和1034名正常人,對(duì)TPH2基因的3個(gè)SNP(rs1007023,rs1023990,rs4570625)位點(diǎn)進(jìn)行病例-對(duì)照研究。通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析,均未發(fā)現(xiàn)與SCZ存在顯著相關(guān)的SNP位點(diǎn)。第二部分是TPH2基因多態(tài)性與MDD的相關(guān)性研究以及功能研究。收集了漢族人群中459例MDD患者和784例正常人群進(jìn)行病例-對(duì)照研究。研究發(fā)現(xiàn),rs1023990位點(diǎn)的基因型頻率(P=0.012)和等位基因頻率(P=0.012)均表現(xiàn)出顯著性。在...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1雙生子研究中重度抑郁癥的遺傳力估計(jì)Fig.1-1EstimatesofheritabilityforMajorDepressionintwinstudies截至目前MDD的發(fā)病機(jī)制仍沒(méi)有確切的定論，但是研究學(xué)者依據(jù)現(xiàn)有的證

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文-5-圖1-1雙生子研究中重度抑郁癥的遺傳力估計(jì)Fig.1-1EstimatesofheritabilityforMajorDepressionintwinstudies截至目前MDD的發(fā)病機(jī)制仍沒(méi)有確切的定論，但是研究學(xué)者依據(jù)現(xiàn)有的證據(jù)提出了幾種發(fā)病假說(shuō)....

圖1-2大腦內(nèi)部5-HT再攝取的分子機(jī)制[31]

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文-6-是在未用SSRI治療情況下，5-HT與SERT結(jié)合并循環(huán)到突觸前神經(jīng)元的內(nèi)部；圖b中顯示通過(guò)SSRIs下調(diào)SERT活性，增加細(xì)胞外5-HT水平。圖1-2大腦內(nèi)部5-HT再攝取的分子機(jī)制[31]Fig.1-2Themolecularmechanisms....

圖2-15-HT的合成和釋放過(guò)程[39]

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文-8-第二章TPH2基因與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)分析研究2.1研究背景介紹5-羥色胺(5-HT)，又名血清素，屬于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，在腦干中縫核中合成并參與調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種生理活動(dòng)。包括精神分裂癥在內(nèi)的多種精神疾病病理生理學(xué)因素均與5-羥色胺有關(guān)，因此，與5-....

圖2-2色氨酸羥化酶（TPH）的兩種異構(gòu)體[40]

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文-9-[41]。從表達(dá)部位比較，TPH1主要在腸道嗜熱細(xì)胞和松果體(Pinealgland)進(jìn)行表達(dá)，與免疫功能、血管收縮以及褪黑素合成相關(guān)；而TPH2幾乎只在腦干中縫核5-羥色胺能系統(tǒng)中表達(dá)，與精神分裂癥、焦慮和抑郁等均相關(guān)。因此，與TPH1相比，TPH....

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