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TPH2與重性精神疾病的關(guān)聯(lián)分析以及HTR1A和HTR2A基因與抗抑郁藥療效的相關(guān)性分析

發(fā)布時間:2024-03-31 00:25
  精神分裂癥(Schizophrenia,SCZ)和重度抑郁癥(Major depressive disorder,MDD)都是高度遺傳且易反復(fù)發(fā)作的復(fù)雜疾病。目前,以上兩種重性精神疾病的發(fā)病機(jī)制還未明確,基于現(xiàn)有發(fā)病假說而采取的藥物治療存在較大的個體差異。有證據(jù)表明5-羥色胺(Serotonin,5-HT)通路與SCZ和MDD的發(fā)病機(jī)制均存在相關(guān)性,而且該通路也是多種抗抑郁藥治療的靶點。本文中,我們選取了5-HT通路相關(guān)的三個基因(TPH2、HTR1A、HTR2A)進(jìn)行研究。第一部分是TPH2基因多態(tài)性與中國漢族SCZ的關(guān)聯(lián)分析。我們共納入1034名SCZ患者和1034名正常人,對TPH2基因的3個SNP(rs1007023,rs1023990,rs4570625)位點進(jìn)行病例-對照研究。通過統(tǒng)計分析,均未發(fā)現(xiàn)與SCZ存在顯著相關(guān)的SNP位點。第二部分是TPH2基因多態(tài)性與MDD的相關(guān)性研究以及功能研究。收集了漢族人群中459例MDD患者和784例正常人群進(jìn)行病例-對照研究。研究發(fā)現(xiàn),rs1023990位點的基因型頻率(P=0.012)和等位基因頻率(P=0.012)均表現(xiàn)出顯著性。在...

【文章頁數(shù)】:76 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

圖1-1雙生子研究中重度抑郁癥的遺傳力估計Fig.1-1EstimatesofheritabilityforMajorDepressionintwinstudies截至目前MDD的發(fā)病機(jī)制仍沒有確切的定論,但是研究學(xué)者依據(jù)現(xiàn)有的證

圖1-1雙生子研究中重度抑郁癥的遺傳力估計Fig.1-1EstimatesofheritabilityforMajorDepressionintwinstudies截至目前MDD的發(fā)病機(jī)制仍沒有確切的定論,但是研究學(xué)者依據(jù)現(xiàn)有的證

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文-5-圖1-1雙生子研究中重度抑郁癥的遺傳力估計Fig.1-1EstimatesofheritabilityforMajorDepressionintwinstudies截至目前MDD的發(fā)病機(jī)制仍沒有確切的定論,但是研究學(xué)者依據(jù)現(xiàn)有的證據(jù)提出了幾種發(fā)病假說....


圖1-2大腦內(nèi)部5-HT再攝取的分子機(jī)制[31]

圖1-2大腦內(nèi)部5-HT再攝取的分子機(jī)制[31]

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文-6-是在未用SSRI治療情況下,5-HT與SERT結(jié)合并循環(huán)到突觸前神經(jīng)元的內(nèi)部;圖b中顯示通過SSRIs下調(diào)SERT活性,增加細(xì)胞外5-HT水平。圖1-2大腦內(nèi)部5-HT再攝取的分子機(jī)制[31]Fig.1-2Themolecularmechanisms....


圖2-15-HT的合成和釋放過程[39]

圖2-15-HT的合成和釋放過程[39]

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文-8-第二章TPH2基因與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)分析研究2.1研究背景介紹5-羥色胺(5-HT),又名血清素,屬于單胺類神經(jīng)遞質(zhì),在腦干中縫核中合成并參與調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種生理活動。包括精神分裂癥在內(nèi)的多種精神疾病病理生理學(xué)因素均與5-羥色胺有關(guān),因此,與5-....


圖2-2色氨酸羥化酶(TPH)的兩種異構(gòu)體[40]

圖2-2色氨酸羥化酶(TPH)的兩種異構(gòu)體[40]

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文-9-[41]。從表達(dá)部位比較,TPH1主要在腸道嗜熱細(xì)胞和松果體(Pinealgland)進(jìn)行表達(dá),與免疫功能、血管收縮以及褪黑素合成相關(guān);而TPH2幾乎只在腦干中縫核5-羥色胺能系統(tǒng)中表達(dá),與精神分裂癥、焦慮和抑郁等均相關(guān)。因此,與TPH1相比,TPH....



本文編號:3943169

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