鎂合金由于優(yōu)異的力學(xué)性能、良好的生物安全性和生物相容性以及可降解性被認(rèn)為是最有應(yīng)用潛力的新型生物醫(yī)用材料,在國(guó)內(nèi)外引起了廣泛關(guān)注。就介入支架領(lǐng)域而言,目前對(duì)于鎂合金用作植入材料的研究大多集中在冠脈血管支架,在人體其他部位的支架植入可行性研究較少。本論文將設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)探究鎂金屬用作人體尿道及膽道植入體的可行性,選用性能優(yōu)異的高純鎂材為實(shí)驗(yàn)材料,m-SBF、人工尿液及人體膽汁為模擬人體不同部位環(huán)境的生理溶液,設(shè)計(jì)電化學(xué)實(shí)驗(yàn)和體外浸泡實(shí)驗(yàn)以探究高純鎂在不同生理溶液中的腐蝕降解性能。同時(shí),本研究對(duì)鎂金屬進(jìn)行了表面改性,并對(duì)經(jīng)過(guò)表面改性的材料進(jìn)行一系列的性能表征及生物相容性實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,高純鎂絲組織結(jié)構(gòu)均勻、力學(xué)性能優(yōu)異,Φ1.00mm的鎂絲的晶粒尺寸約為10³0μm,抗拉強(qiáng)度達(dá)到176 MPa,延伸率為7%。鎂在膽汁中腐蝕均勻,未出現(xiàn)在m-SBF及人工尿液中的局部腐蝕坑的現(xiàn)象,這表明鎂金屬是非常有潛力的膽道植入體材料。腐蝕產(chǎn)物的物相分析結(jié)果表明,高純鎂在m-SBF及人體膽汁中的腐蝕產(chǎn)物多為無(wú)定型的非晶態(tài)鈣鎂磷酸鹽及碳酸鹽,而在人工尿液中的腐蝕產(chǎn)物主要由難溶性的結(jié)晶態(tài)鈣磷... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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經(jīng)皮冠脈介入治療發(fā)展史[11]

k[16]和Chapman[17]等率先研制，他們將該高分子支架植入到5只豬的股動(dòng)脈中，在規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)，通過(guò)血管造影術(shù)（Angiography）和組織病理學(xué)（Histopathology）特征顯示，動(dòng)物的血管通暢率良好，沒(méi)有明顯的炎癥反應(yīng)和嚴(yán)重的血栓形成，這拉開(kāi)了生物可降解支架的研發(fā)序幕。在1998年，第一個(gè)真正意義上的可完全降解吸收的左旋聚乳酸（PLLA）支架橫空出世，Yamawaki等人[18]在支架表面涂覆ST638或它的無(wú)活性代謝物ST494，這是一種特殊的酪氨酸激酶抑制劑，可有效地抑制血管壁新生內(nèi)膜增生及幾何重塑，從而降低管腔內(nèi)再狹窄率。圖1-2AbsorbBVS支架[19]Fig.1-2AbsorbBVScoronarystent[19]美國(guó)雅培公司自主研發(fā)的Absorb系列支架（BioresorbableVascularStent，BVS）取得了近十年來(lái)生物可吸收支架領(lǐng)域最引人矚目的成績(jī)。它是目前唯一取得美國(guó)FDA注冊(cè)以及歐盟CE認(rèn)證的完全可降解高分子支架。圖1-2展示了雅培BVS支架的外觀[19]，該支架采用可吸收的高分子材料左旋聚乳酸（PLLA）作為支架主體，外消旋聚乳酸（PDLLA）作為載藥涂層，選用依維莫斯（雷帕霉素的衍生物）作為洗脫藥物。支架厚度約為156μm[20,21]。BVS支架在植入前期為病變血管提供了暫時(shí)性的力學(xué)支撐，同時(shí)與體液發(fā)生反應(yīng)逐步降解，通過(guò)人體新陳代謝轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦鲶w外。這解決了不可降解金屬支架長(zhǎng)期遺留在血管內(nèi)影響血管正常舒縮的難題，大大降低了嚴(yán)重心臟不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。但值

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文4得注意的是，由于高分子本身的材料特性，其力學(xué)性能無(wú)法與傳統(tǒng)金屬的力學(xué)性能相匹配，從而導(dǎo)致其植入病變血管的力學(xué)支撐強(qiáng)度不足，易發(fā)生支架內(nèi)彈性回縮。另外，高分子材料由于自身降解伴隨著過(guò)快的力學(xué)衰減，導(dǎo)致其有效力學(xué)支撐時(shí)間與病變血管修復(fù)周期不匹配，增加晚期嚴(yán)重心臟不良事件發(fā)生率。AbsorbII[22,23]、III[24]以及AIDA[25]臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，相對(duì)于傳統(tǒng)的不可降解的金屬藥物洗脫支架（DES）而言，AbsorbBVS不僅再狹窄率高、晚期官腔面積丟失大，總心肌梗死率更是DES組的近3倍，更致命的是，BVS組中出現(xiàn)了8例血栓事件，而DES組中未發(fā)現(xiàn)任何一例血栓，種種數(shù)據(jù)表明，可吸收高分子支架長(zhǎng)期安全性明顯低于傳統(tǒng)藥物洗脫支架，其實(shí)現(xiàn)良好的臨床應(yīng)用效果還存在很多的難題有待解決。圖1-3AbsorbBVS支架吸收時(shí)間圖[11]Fig.1-3TimingofAbsorbbioabsorbablevascularstentreabsorptionbyOCT[11]由于最新臨床結(jié)果不佳，在上市不到一年的時(shí)間里，美國(guó)雅培公司迫不得已主動(dòng)停止了AbsorbGT1在所有國(guó)家的銷售，AbsorbBVS的發(fā)展前景不容樂(lè)觀。綜合來(lái)看，導(dǎo)致可吸收高分子支架的長(zhǎng)期臨床效果不佳的原因基本可以歸結(jié)為以下三點(diǎn)。第一：高分子材料本身特性，其支架的機(jī)械強(qiáng)度不足，易發(fā)生彈性收縮，


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