三嵌段磷脂聚合物/VEGF仿生多功能涂層的構(gòu)建及評(píng)價(jià)
發(fā)布時(shí)間:2021-01-07 08:01
在心血管疾病介入治療中,血管支架在臨床上已有廣泛的應(yīng)用,先后發(fā)展了金屬裸支架、涂層支架和藥物洗脫支架,但治療后期的再狹窄和晚期血栓問(wèn)題一直存在。傳統(tǒng)的金屬支架因具有良好的力學(xué)性能和加工性能得到廣泛應(yīng)用,但金屬支架長(zhǎng)期植入人體內(nèi),在體液環(huán)境中支架表面會(huì)有金屬離子溶出、支架表面發(fā)生血栓以及晚期血栓率居高不下等問(wèn)題。提高其表面的生物相容性是解決金屬支架現(xiàn)存問(wèn)題的重要方法之一。2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿(2-Methacryloyloxy Ethyl Phosphorylcholine,MPC)是一種兩親性分子,MPC的聚合物可形成仿細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)。大量文獻(xiàn)報(bào)道:MPC聚合物固定在生物材料表面能改善材料表面的親疏水性,具有抑制血小板等粘附,對(duì)蛋白質(zhì)、細(xì)胞也表現(xiàn)出一定抗粘附能力。在血管支架的應(yīng)用中,這種抗非特異性粘附的性能會(huì)抑制材料表面內(nèi)皮細(xì)胞粘附導(dǎo)致在支架植入后不能快速內(nèi)皮化,單純依靠MPC聚合物改性材料表面不能滿足血管支架的臨床應(yīng)用需要材料表面具備有特異性促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞粘附與增殖的生物功能。本論文通過(guò)原子轉(zhuǎn)移自由基聚合法(ATRP)將MPC單體與3-(異丁烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷(3-(Met...
【文章來(lái)源】:西南交通大學(xué)四川省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:74 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 緒論
1.1 引言
1.2 血管支架的發(fā)展史
1.3 生物材料的生物相容性
1.3.1 生物安全性原則
1.3.2 生物材料生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1.3.3 生物功能性原則
1.4 血管支架表面改性和生物化修飾
1.4.1 血管支架表面改性
1.4.2 血管支架表面生物化修飾
1.5 2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿(MPC)
1.5.1 MPC單體的合成
1.5.2 MPC聚合物的研究及應(yīng)用
1.5.3 MPC固定、改性材料表面
1.6 原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)
1.7 課題的研究目的與意義、主要內(nèi)容與技術(shù)路線
1.7.1 課題目的和意義
1.7.2 課題內(nèi)容和技術(shù)路線
第二章 嵌段磷脂聚合物制備、表征
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)儀器、試劑及試劑純化
2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
2.2.2 試劑純化
2.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
2.3 基于聚乙二醇單甲醚(MePEG)引發(fā)劑(MePB)的制備
2.4 MePBMPC磷脂聚合物的制備
2.5 MePBMT兩嵌段磷脂聚合物的制備
2.6 MePBMTM三嵌段磷脂聚合物的制備
2.7 PMT無(wú)規(guī)磷脂聚合物的制備
2.8 嵌段磷脂聚合物的表征
2.8.1 MePB、MePBMPC、MePBMT和MePBMTM的紅外光譜檢測(cè)
2.8.2 MePB、MePBMPC、MePBMT和MePBMTM的核磁共振檢測(cè)
2.9 無(wú)規(guī)磷脂聚合物(PMT)的表征
2.9.1 PMT的紅外光譜檢測(cè)
2.9.2 PMT的核磁共振檢測(cè)
2.10 凝膠滲透色譜檢測(cè)
2.11 本章小結(jié)
第三章 316L不銹鋼表面三嵌段磷脂聚合物仿生涂層構(gòu)建
3.1 引言
3.2 磷脂聚合物仿生涂層的構(gòu)建
3.2.1 試劑與材料
3.2.2 樣品制備
3.3 磷脂仿生涂層的表征
3.3.1 實(shí)驗(yàn)儀器
3.3.2 羅丹明6G熒光染色
3.3.3 傅立葉變換紅外光譜
3.3.4 X射線光電子能譜分析
3.3.5 耗散型石英晶體微天平檢測(cè)
3.3.6 磷脂聚合物仿生涂層水接觸角及表面能測(cè)試
3.3.7 涂層穩(wěn)定性檢測(cè)
3.4 體外血液評(píng)價(jià)
3.4.1 纖維蛋白原粘附與變性
3.4.2 掃描電鏡觀察血小板黏附和激活
3.4.3 血小板熒光計(jì)數(shù)
3.5 細(xì)胞的分離與培養(yǎng)
3.5.1 實(shí)驗(yàn)儀器
3.5.2 實(shí)驗(yàn)試劑
3.5.3 內(nèi)皮細(xì)胞的提取和培養(yǎng)
3.5.4 平滑肌細(xì)胞的提取和培養(yǎng)
3.5.5 細(xì)胞的種植與增殖活性檢測(cè)
3.6 細(xì)胞評(píng)價(jià)與分析
3.7 本章小結(jié)
第四章 基于三嵌段磷脂聚合物的VEGF仿生涂層的構(gòu)建
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 試劑與材料
4.2.2 樣品制備
4.3 MePBMTM-VEGF三嵌段磷脂聚合物仿生涂層的材料學(xué)表征與分析
4.3.1 FTIR表征結(jié)果
4.3.2 XPS表征結(jié)果
4.4 QCM-D結(jié)果
4.5 纖維蛋白原變性
4.6 血小板粘附與激活
4.7 細(xì)胞評(píng)價(jià)
4.7.1 實(shí)驗(yàn)儀器
4.7.2 實(shí)驗(yàn)試劑
4.7.3 內(nèi)皮祖細(xì)胞的提取、純化和誘導(dǎo)
4.7.4 平滑肌和內(nèi)皮祖細(xì)胞粘附和增值
4.8 本章小結(jié)
結(jié)論
存在問(wèn)題與不足
研究展望
致謝
參考文獻(xiàn)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]醫(yī)用鈦材料表面改性研究進(jìn)展[J]. 楊曉豐,劉帆,劉奕,張景海. 臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志. 2016(09)
[2]心血管支架表面改性及應(yīng)用[J]. 魏雨,張景迅,范娟娟,李浩列,畢紅. 生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志. 2016(03)
[3]殼聚糖/聚磷酸鈣復(fù)合支架的生物相容性研究[J]. 付維力,李箭,王踐云,萬(wàn)昌秀. 中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志. 2015(02)
[4]生物可降解冠狀動(dòng)脈支架的研究進(jìn)展[J]. 沈瑩冉,周永新. 外科研究與新技術(shù). 2014(04)
[5]生物醫(yī)用材料生物相容性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展[J]. 袁毅君,王廷璞,陳學(xué)梅,茍黎明,姚丹. 天水師范學(xué)院學(xué)報(bào). 2014(05)
[6]介入器械分類及其發(fā)展趨勢(shì)[J]. 劉洋,吳遠(yuǎn)浩,鄭玉峰,奚廷斐. 中國(guó)醫(yī)療器械信息. 2014(09)
[7]植入材料及其生物相容性評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展[J]. 王涵,王春仁,周小婷,王召旭. 中國(guó)醫(yī)療器械信息. 2014(09)
[8]聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿改性聚合物研究[J]. 顧花林,林楊,王國(guó)堯,唐秀蘭,吳宇浩,彭婭. 塑料工業(yè). 2014(09)
[9]原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)的研究進(jìn)展[J]. 汪永彬. 化學(xué)推進(jìn)劑與高分子材料. 2014(01)
[10]高分子物理研究生課堂教學(xué)改革與實(shí)踐初探[J]. 史素青,宮永寬. 高分子通報(bào). 2013(02)
博士論文
[1]內(nèi)皮祖細(xì)胞捕獲表面構(gòu)建及其功能評(píng)價(jià)[D]. 陳佳龍.西南交通大學(xué) 2012
[2]仿細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)聚合物的合成及其應(yīng)用研究[D]. 楊珊.西北大學(xué) 2009
碩士論文
[1]微流控芯片的設(shè)計(jì)制備及用于內(nèi)皮祖細(xì)胞生長(zhǎng)行為的研究[D]. 朱曉華.西南交通大學(xué) 2014
[2]多巴胺輔助沉積聚乙烯亞胺薄膜及其表面生物功能化研究[D]. 王鑫.西南交通大學(xué) 2014
[3]仿細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)納米聚合物膠束的合成與應(yīng)用研究[D]. 馬佳妮.西北大學(xué) 2009
本文編號(hào):2962206
【文章來(lái)源】:西南交通大學(xué)四川省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:74 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 緒論
1.1 引言
1.2 血管支架的發(fā)展史
1.3 生物材料的生物相容性
1.3.1 生物安全性原則
1.3.2 生物材料生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1.3.3 生物功能性原則
1.4 血管支架表面改性和生物化修飾
1.4.1 血管支架表面改性
1.4.2 血管支架表面生物化修飾
1.5 2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿(MPC)
1.5.1 MPC單體的合成
1.5.2 MPC聚合物的研究及應(yīng)用
1.5.3 MPC固定、改性材料表面
1.6 原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)
1.7 課題的研究目的與意義、主要內(nèi)容與技術(shù)路線
1.7.1 課題目的和意義
1.7.2 課題內(nèi)容和技術(shù)路線
第二章 嵌段磷脂聚合物制備、表征
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)儀器、試劑及試劑純化
2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
2.2.2 試劑純化
2.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
2.3 基于聚乙二醇單甲醚(MePEG)引發(fā)劑(MePB)的制備
2.4 MePBMPC磷脂聚合物的制備
2.5 MePBMT兩嵌段磷脂聚合物的制備
2.6 MePBMTM三嵌段磷脂聚合物的制備
2.7 PMT無(wú)規(guī)磷脂聚合物的制備
2.8 嵌段磷脂聚合物的表征
2.8.1 MePB、MePBMPC、MePBMT和MePBMTM的紅外光譜檢測(cè)
2.8.2 MePB、MePBMPC、MePBMT和MePBMTM的核磁共振檢測(cè)
2.9 無(wú)規(guī)磷脂聚合物(PMT)的表征
2.9.1 PMT的紅外光譜檢測(cè)
2.9.2 PMT的核磁共振檢測(cè)
2.10 凝膠滲透色譜檢測(cè)
2.11 本章小結(jié)
第三章 316L不銹鋼表面三嵌段磷脂聚合物仿生涂層構(gòu)建
3.1 引言
3.2 磷脂聚合物仿生涂層的構(gòu)建
3.2.1 試劑與材料
3.2.2 樣品制備
3.3 磷脂仿生涂層的表征
3.3.1 實(shí)驗(yàn)儀器
3.3.2 羅丹明6G熒光染色
3.3.3 傅立葉變換紅外光譜
3.3.4 X射線光電子能譜分析
3.3.5 耗散型石英晶體微天平檢測(cè)
3.3.6 磷脂聚合物仿生涂層水接觸角及表面能測(cè)試
3.3.7 涂層穩(wěn)定性檢測(cè)
3.4 體外血液評(píng)價(jià)
3.4.1 纖維蛋白原粘附與變性
3.4.2 掃描電鏡觀察血小板黏附和激活
3.4.3 血小板熒光計(jì)數(shù)
3.5 細(xì)胞的分離與培養(yǎng)
3.5.1 實(shí)驗(yàn)儀器
3.5.2 實(shí)驗(yàn)試劑
3.5.3 內(nèi)皮細(xì)胞的提取和培養(yǎng)
3.5.4 平滑肌細(xì)胞的提取和培養(yǎng)
3.5.5 細(xì)胞的種植與增殖活性檢測(cè)
3.6 細(xì)胞評(píng)價(jià)與分析
3.7 本章小結(jié)
第四章 基于三嵌段磷脂聚合物的VEGF仿生涂層的構(gòu)建
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 試劑與材料
4.2.2 樣品制備
4.3 MePBMTM-VEGF三嵌段磷脂聚合物仿生涂層的材料學(xué)表征與分析
4.3.1 FTIR表征結(jié)果
4.3.2 XPS表征結(jié)果
4.4 QCM-D結(jié)果
4.5 纖維蛋白原變性
4.6 血小板粘附與激活
4.7 細(xì)胞評(píng)價(jià)
4.7.1 實(shí)驗(yàn)儀器
4.7.2 實(shí)驗(yàn)試劑
4.7.3 內(nèi)皮祖細(xì)胞的提取、純化和誘導(dǎo)
4.7.4 平滑肌和內(nèi)皮祖細(xì)胞粘附和增值
4.8 本章小結(jié)
結(jié)論
存在問(wèn)題與不足
研究展望
致謝
參考文獻(xiàn)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]醫(yī)用鈦材料表面改性研究進(jìn)展[J]. 楊曉豐,劉帆,劉奕,張景海. 臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志. 2016(09)
[2]心血管支架表面改性及應(yīng)用[J]. 魏雨,張景迅,范娟娟,李浩列,畢紅. 生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志. 2016(03)
[3]殼聚糖/聚磷酸鈣復(fù)合支架的生物相容性研究[J]. 付維力,李箭,王踐云,萬(wàn)昌秀. 中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志. 2015(02)
[4]生物可降解冠狀動(dòng)脈支架的研究進(jìn)展[J]. 沈瑩冉,周永新. 外科研究與新技術(shù). 2014(04)
[5]生物醫(yī)用材料生物相容性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展[J]. 袁毅君,王廷璞,陳學(xué)梅,茍黎明,姚丹. 天水師范學(xué)院學(xué)報(bào). 2014(05)
[6]介入器械分類及其發(fā)展趨勢(shì)[J]. 劉洋,吳遠(yuǎn)浩,鄭玉峰,奚廷斐. 中國(guó)醫(yī)療器械信息. 2014(09)
[7]植入材料及其生物相容性評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展[J]. 王涵,王春仁,周小婷,王召旭. 中國(guó)醫(yī)療器械信息. 2014(09)
[8]聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿改性聚合物研究[J]. 顧花林,林楊,王國(guó)堯,唐秀蘭,吳宇浩,彭婭. 塑料工業(yè). 2014(09)
[9]原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)的研究進(jìn)展[J]. 汪永彬. 化學(xué)推進(jìn)劑與高分子材料. 2014(01)
[10]高分子物理研究生課堂教學(xué)改革與實(shí)踐初探[J]. 史素青,宮永寬. 高分子通報(bào). 2013(02)
博士論文
[1]內(nèi)皮祖細(xì)胞捕獲表面構(gòu)建及其功能評(píng)價(jià)[D]. 陳佳龍.西南交通大學(xué) 2012
[2]仿細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)聚合物的合成及其應(yīng)用研究[D]. 楊珊.西北大學(xué) 2009
碩士論文
[1]微流控芯片的設(shè)計(jì)制備及用于內(nèi)皮祖細(xì)胞生長(zhǎng)行為的研究[D]. 朱曉華.西南交通大學(xué) 2014
[2]多巴胺輔助沉積聚乙烯亞胺薄膜及其表面生物功能化研究[D]. 王鑫.西南交通大學(xué) 2014
[3]仿細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)納米聚合物膠束的合成與應(yīng)用研究[D]. 馬佳妮.西北大學(xué) 2009
本文編號(hào):2962206
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