第一部分氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用結(jié)合高靈敏和高選擇性的衍生方法分析尿液和血漿中的4種抗抑郁藥物目的:采用衍生化法和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù),建立一種高靈敏、高選擇性的衍生新方法分析尿液和血漿中的4種抗抑郁藥物(氟西汀、去甲替林、馬普替林和帕羅西汀)。方法:含有仲胺基團(tuán)的抗抑郁藥在酸性條件下可與亞硝酸鈉反應(yīng)生成N-亞硝基胺類化合物。本實(shí)驗(yàn)對(duì)影響衍生反應(yīng)和萃取衍生物的條件進(jìn)行了優(yōu)化,包括鹽酸的濃度和用量、飽和亞硝酸鈉的用量、衍生的溫度和時(shí)間、萃取衍生物的試劑和時(shí)間。衍生物經(jīng)二氯甲烷萃取后,采用氣相色譜-質(zhì)譜儀測定。結(jié)果:在最優(yōu)的條件下,4種抗抑郁藥物(氟西汀、去甲替林、馬普替林和帕羅西汀)的檢出限在0.04-1.38 ng/m L之間,定量限在0.14-4.62ng/m L之間。血漿和尿液樣品的低、中、高加標(biāo)回收率分別為85.88%-110.34%和80.64%-113.07%,日內(nèi)精密度≤5.28%,日間精密度≤7.87%,該方法準(zhǔn)確度和精密度良好。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)建立了一種高靈敏度、高選擇性的氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用結(jié)合衍生的新方法,成功用于檢測血漿和尿液中的氟西汀、去甲替林、馬普替林和帕羅西汀。第二部...

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1鹽酸的濃度(a)、飽和亞硝酸鈉的量(b)、衍生溫度(c)和衍生時(shí)間(d)對(duì)4個(gè)衍生物色譜峰面積的影響

本文還對(duì)衍生化的溫度和時(shí)間對(duì)衍生效率的影響進(jìn)行了研究。分別在4℃,30℃,40℃,50℃,60℃,70℃和80℃的不同系列溫度下進(jìn)行了衍生反應(yīng),各衍生物的色譜峰面積呈現(xiàn)出先增大后減小的趨勢(shì)(圖1c),因此選擇60℃作為最佳衍生溫度。進(jìn)而在60℃的條件下考察了衍生時(shí)間(0-20m....

圖2六種不同溶劑的提取效率

選擇合適的萃取劑萃取衍生物也是一個(gè)關(guān)鍵的步驟。本實(shí)驗(yàn)對(duì)比了正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、二硫化碳、乙酸乙酯、甲苯的萃取效率。結(jié)果表明(圖2),二氯甲烷和二硫化碳對(duì)Flu-NO的提取效果較好,Nor-NO和Map-NO的最佳萃取劑為二氯甲烷,而Paro-NO為三氯甲烷。綜合考慮,本研....

圖3空白和加標(biāo)血漿樣本(a)、空白和加標(biāo)尿液樣本(b)的選擇離子監(jiān)測模式色譜圖(氟西汀、去甲替林:20ng/mL,馬普替林:50ng/mL,帕羅西汀:100ng/mL)

標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性濃度范圍為:氟西汀和去甲替林0.5-80ng/mL,馬普替林1.25-160ng/mL,帕羅西汀5.0-400ng/mL,決定系數(shù)(R2)為0.9994-0.9998。氟西汀,去甲替林,馬普替林和帕羅西汀的LODs和LOQs分別為0.04-1.38ng....

圖4氟西汀、去甲替林、馬普替林和帕羅西汀及其衍生物的總離子流圖

氟西汀,去甲替林,馬普替林和帕羅西汀含有仲胺基團(tuán),理論上可以與亞硝酸鈉反應(yīng)生成N-亞硝胺。在全掃描模式下用GC-MS分別測定4種物質(zhì)的原型(氟西汀和去甲替林20mg/L、馬普替林50mg/L、帕羅西汀100mg/L)及其衍生產(chǎn)物(Flu-NO,Nor-NO,Map-NO和Pa....

本文編號(hào)：3951868