本文關(guān)鍵詞：喹唑啉酮衍生物的合成研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 喹唑啉酮類生物堿是生物堿中的一大類,是中藥成分常山堿、異常山堿、色胺酮等的主要結(jié)構(gòu)單元。這些成分主要存在于常山、大青葉等中藥中,具有廣泛的生物活性。近年來的研究表明,含有此類結(jié)構(gòu)的化合物具有多重生物活性,主要表現(xiàn)在對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)或其酪氨酸激酶(EGFR-TK)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體(NGFR)及其他多個(gè)作用靶點(diǎn)有抑制活性,從而發(fā)揮抗癌、抗菌、抗病毒等多種藥理作用。由于此類結(jié)構(gòu)化合物具有優(yōu)異的藥理活性,從而引起了醫(yī)藥研究人員的極大興趣。對(duì)以喹唑啉酮類化合物為基礎(chǔ)的衍生物研究成為熱點(diǎn),特別是對(duì)4(3H)喹唑啉酮類衍生物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造。目前報(bào)道的喹唑啉酮類化合物的合成方法較多,這些方法各有優(yōu)缺點(diǎn)。本文利用微波輔助合成的方法,以鄰氨基苯甲酸、2-氨基-5-硝基苯甲酸、2-氨基-4-硝基苯甲酸、鄰氨基對(duì)苯二甲酸、2-氨基-4-羥基苯甲酸、2-氨基-5-溴苯甲酸、2-氨基-5-碘苯甲酸、5-甲基-2-氨基苯甲酸等為原料與甲酰胺反應(yīng),以及以1,4-丁炔二醇、L-谷氨酰胺與靛紅酸酐反應(yīng),共合成了13個(gè)喹唑啉酮衍生物。這些合成反應(yīng)條件簡(jiǎn)單,后處理簡(jiǎn)便,產(chǎn)率較高。其中4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-5-carboxylic acid、2,3-bis(hydroxylmethyl)-2,3-dihydroquinolin-4(1H)-one、5-羥基-4(3H)-喹唑酮、7-iodoquinazolin-4(3H)-one、7-甲基-4(3H)-喹唑酮、7-bromoquinazolin-4(3H)-one等未見文獻(xiàn)報(bào)道。限于時(shí)間關(guān)系本文所合成的喹唑啉酮類化合物未來得及進(jìn)行生物活性評(píng)價(jià)。
【關(guān)鍵詞】：微波輔助合成 喹唑啉酮衍生物 生物堿 甲酰胺
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R91
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 綜述7-30
• 1 常見喹唑啉酮類生物堿7-10
• 1.1 山堿甲(febriugine)和常山堿乙(isfebriugine)7-8
• 1.2 Chrysogine8-9
• 1.3 色胺酮(Tryptanthrin)9-10
• 1.4 駱駝寧堿A10
• 2 喹唑啉類化合物生物活性10-17
• 2.1 對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和酪氨酸激酶(EGFR-TK)具抑制活性的喹唑啉類化合物10-13
• 2.2 對(duì)VEGFR具抑制活性的喹唑啉類化合物13-14
• 2.3 具水腫因子抑制活性的喹唑啉類化合物14
• 2.4 對(duì)PDGFR及其磷酸化抑制作用的喹唑啉類化合物14-15
• 2.5 具有腎上腺素能受體阻斷活性的喹唑啉類化合物15-16
• 2.6 具有止痛作用的喹唑啉類化合物16
• 2.7 對(duì)NGFR具抑制活性的喹唑啉類化合物16
• 2.8 具抗炎活性的喹唑啉類化合物16-17
• 3 喹唑啉酮類化合物的合成方法17-24
• 3.1 Niementowski反應(yīng)17-18
• 3.2 以4H-3,1-苯并VA嗪-4-酮為中間體的合成法18-19
• 3.3 金屬有機(jī)化合物為催化劑的合成法19-21
• 3.4 固相法合成4(3H)-喹唑啉酮的方法[56]21
• 3.5 由鄰酰胺基苯甲酸與胺加熱反應(yīng)制得[57,58]21
• 3.6 利用原甲酸三甲酯合成支氣管藥喹胍丁醋或喹胍異定脂[59,60]21-22
• 3.7 由鄰酞胺甲苯酞胺分子內(nèi)反應(yīng)制得22
• 3.8 由苯甲酸衍生物與胺反應(yīng)制得22
• 3.9 利用尿素合成抗高血壓藥物喹唑嗪和呱唑嗪22-23
• 3.10 利用對(duì)甲基硫尿合成3-對(duì)甲苯基-2-疏基-4-喹唑啉酮[67,68]23
• 3.11 合成利尿藥甲苯喹唑酮[69,70]23-24
• 4 微波有機(jī)合成進(jìn)展24-29
• 4.1 微波加速化學(xué)反應(yīng)的原理24-25
• 4.2 微波反應(yīng)在有機(jī)合成中的應(yīng)用25-29
• 5 課題的提出29-30
• 第二章 4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成30-54
• 1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑30-31
• 1.1 儀器30-31
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑31
• 2 目標(biāo)產(chǎn)物的合成及表征31-51
• 2.1 化合物4(3H)喹唑酮的合成31-34
• 2.2 化合物7-硝基4(3H)喹唑酮的和6-硝基4(3H)喹唑酮成34-37
• 2.3 化合物6-氨基-4(3H)喹唑酮37-38
• 2.4 化合物7-氨基-4(3H)-喹唑酮的合成38-39
• 2.5 化合物4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid的合成39-40
• 2.6 化合物5-amino-2-(2,4-dioxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)-5-oxopentanoic acid的合成40-42
• 2.7 化合物2,3-bis(hydroxymethyl)-2,3-dihydroquinolin-4(1H)-one的合成42-43
• 2.8 化合物[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-8(7H)-one的合成與表征43-45
• 2.9 化合物7-羥基-4(3H)-喹唑酮的合成45-46
• 2.10 化合物6-bromoquinazolin-4(3H)-one的合成與表46-48
• 2.11 化合物6-iodoquinazolin-4(3H)-one的合成與表征48-50
• 2.12 化合物5-甲基-4(3H)-喹唑酮的合成與表征50-51
• 3 分析與討論51-54
• 3.1 反應(yīng)機(jī)理51-52
• 3.2 預(yù)處理、微波輻射強(qiáng)度、輻射時(shí)間、物料配比、等對(duì)產(chǎn)物收率的影響。52-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-63
• 附錄63-69
• 碩士期間發(fā)表論文69-70
• 致謝70

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

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本文編號(hào)：392231