多溴聯(lián)苯醚(Polybrominated diphenyl ethers, PBDEs)是一種常見(jiàn)的添加型溴代阻燃劑,在多種環(huán)境介質(zhì)中都能檢出,且對(duì)人體健康和生態(tài)環(huán)境具有潛在的危害,因此受到人們的極大關(guān)注。而近年來(lái),其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物——Hydroxylated/Methoxylated-PBDEs (HO/MeO-PBDEs)也受到越來(lái)越多環(huán)境科學(xué)家的關(guān)注。目前已經(jīng)有許多研究關(guān)注HO/MeO-PBDEs的內(nèi)分泌干擾效應(yīng),其中就包括雌激素活性、雄激素活性、甲狀腺激素活性和芳烴受體活性等。然而這類(lèi)物質(zhì)與這些受體相互作用的微觀過(guò)程沒(méi)有被詳細(xì)的研究,激活或者抑制機(jī)制不明；另一方面HO/MeO-PBDEs類(lèi)化合物種類(lèi)繁多,無(wú)法逐一地測(cè)定其內(nèi)分泌干擾活性,所以需要建立模型或者其他計(jì)算方法去預(yù)測(cè)它們的活性�；谏鲜銮闆r,亟需了解這些化合物與幾個(gè)典型內(nèi)分泌受體的相互作用過(guò)程,并在此基礎(chǔ)上建立模型去預(yù)測(cè)這類(lèi)化合物的受體效應(yīng)。此外,主要受體以外的其他內(nèi)分泌干擾效應(yīng)通路也逐漸引起關(guān)注,生物組學(xué)實(shí)驗(yàn)可以有效地幫助人們尋找新化合物潛在的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)作用模式,但是這種方法成本高昂。因此本研究擬建立高通量虛擬篩選技術(shù)...

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 HO-/MeO-PBDEs類(lèi)物質(zhì)及其內(nèi)分泌干擾效應(yīng)
    1.2 AR/TR/AHR的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與結(jié)構(gòu)
    1.3 計(jì)算類(lèi)方法研究?jī)?nèi)分泌干擾效應(yīng)
    1.4 分子動(dòng)力學(xué)模擬技術(shù)簡(jiǎn)介
    1.5 靶點(diǎn)預(yù)測(cè)與反對(duì)接技術(shù)
    1.6 論文的主要研究?jī)?nèi)容
    參考文獻(xiàn)
第二章 基于細(xì)胞測(cè)試和MD模擬研究HO-/MeO-PBDEs的抗雄激素活性
    2.1 前言
    2.2 研究方法
        2.2.1 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.3 數(shù)據(jù)處理
        2.2.4 分子動(dòng)力學(xué)模擬
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 羥基化與甲氧基化多溴聯(lián)苯醚的抗雄激素活性
        2.3.2 分子動(dòng)力學(xué)模擬結(jié)果
    2.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 基于MD模擬的HO-/MeO-PBDEs的甲狀腺激素受體β活性研究
    3.1 前言
    3.2 研究方法
        3.2.1 化合物及活性數(shù)據(jù)
        3.2.2 受體結(jié)構(gòu)構(gòu)建與模擬研究
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 TRβ-LBD體系的分子動(dòng)力學(xué)模擬
        3.3.2 TRβ-LBD-NCOR體系的分子動(dòng)力學(xué)模擬
    3.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 HO-/MeO-PBDEs類(lèi)化合物的鳥(niǎo)類(lèi)AHR1活性與種間差異研究
    4.1 前言
    4.2 研究方法
        4.2.1 化合物、實(shí)驗(yàn)方法及活性數(shù)據(jù)
        4.2.2 構(gòu)建小分子并進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化
        4.2.3 兩類(lèi)鳥(niǎo)的AHR1-LBD結(jié)構(gòu)構(gòu)建
        4.2.4 分子對(duì)接與分子動(dòng)力學(xué)模擬
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 模建結(jié)果
        4.3.2 對(duì)接結(jié)果
        4.3.3 分子動(dòng)力學(xué)模擬
    4.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五章 內(nèi)分泌干擾相關(guān)靶點(diǎn)預(yù)測(cè)系統(tǒng)的建立及其對(duì)HO-/MeO-PBDEs的應(yīng)用
    5.1 前言
    5.2 研究方法
        5.2.1 內(nèi)分泌干擾效應(yīng)相關(guān)蛋白庫(kù)構(gòu)建
        5.2.2 基于反對(duì)接的SPET構(gòu)建與檢驗(yàn)
        5.2.3 HO-/MeO-PBDEs的活性預(yù)測(cè)
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 對(duì)接口袋搜索
        5.3.2 系統(tǒng)的檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)
        5.3.3 BDE-47、HO-BDE-47與MeO-BDE-47的潛在內(nèi)分泌干擾效應(yīng)相關(guān)靶點(diǎn)
    5.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第六章 結(jié)論與展望
    6.1 研究結(jié)論
    6.2 展望
攻讀碩士學(xué)位期間主要成果
致謝



本文編號(hào)：3758331