甲狀腺激素（thyroid hormones,THs）對生物體所有細(xì)胞的正常發(fā)育和分化至關(guān)重要,甲狀腺功能紊亂可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、心血管和其他器官的異常發(fā)育。研究表明:環(huán)境中的鹵代有機污染物（halogenated organic contaminants,HOCs）及其羥基化代謝產(chǎn)物等,具有甲狀腺干擾效應(yīng)。抑制參與THs代謝的生物酶,如:脫碘酶（deiodinases,DIs）和磺基轉(zhuǎn)移酶（sulfotransferases,SULTs）,是HOCs及其代謝產(chǎn)物干擾甲狀腺激素效應(yīng)的重要方式,但目前對相關(guān)酶抑制的機理尚不清楚。隨著計算機技術(shù)的不斷完善與發(fā)展,理論計算化學(xué)已在生物酶催化有機物代謝、有機污染物的遷移轉(zhuǎn)化等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用,在揭示污染物的毒性作用機理和環(huán)境行為的分子機制方面發(fā)揮了重要作用。本研究通過理論計算方法,以羥基多溴聯(lián)苯醚（hydroxylated polybrominated diphenyl ethers,OH-PBDEs）,羥基多氯聯(lián)苯（hydroxylated polychlorinated biphenyls,OH-PCBs）,三氯生（triclosan）... 

【文章來源】：浙江師范大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

T3,T4結(jié)構(gòu)式

s 對 THs 酶代謝過程的影響 HOCs 對 THs 干擾效應(yīng)的研究主要集中在對 THs 受年來人們逐漸對 HOCs 干擾 THs 酶(DIs 及 SULTs)代。人體內(nèi)的 THs 穩(wěn)態(tài)受脫碘酶 DIs 的活性、葡萄糖醛。THs 通過碘甲腺原氨酸脫碘酶(iodothyronine deiodin。IDs 是含有硒代半胱氨酸的蛋白質(zhì)，催化 THs 在體內(nèi) 內(nèi)穩(wěn)態(tài)的重要因素[32]。T4 脫碘形成 3,3′,5′-三碘甲othyronine, rT3) (內(nèi)環(huán)脫碘，inner ring deiodination, IR ring deiodination, ORD)，T3 和 rT3 可進一步脫碘作用(3,3′-diiodothyronine, 3,3′-T2)[33](圖 1.2)。另外，THs磺酸鹽結(jié)合，并且其磺酸鹽綴合物可以更容易地脫碘

圖 1.3 SULT1A1 催化甲狀腺激素磺酸化的機理e 1.3. The mechanism of THs sulfonation catalyzed by SULTTHs 磺酸化代謝的關(guān)鍵酶類，存在于肝、腎上腺(如細(xì)胞通訊、生長、發(fā)育和防御)都起著重要作生素如羥基類固醇、甲狀腺激素、膽汁酸和單胺生物轉(zhuǎn)化[34-36]。此催化過程使用 3′-磷酸腺苷-osphosulfate, PAPS)作為磺酸鹽供體，將磺酸基轉(zhuǎn)移團，催化磺酸鹽結(jié)合(圖 1.3)。列同一性及其催化功能，可將磺基轉(zhuǎn)移酶分為苯家族[37-40]。甲狀腺激素屬于酚磺基轉(zhuǎn)移酶的內(nèi)源征[41]。在人體中已鑒定的 8 種不同的同工酶進行 T有最廣泛的特異性，對PAPS和碘甲狀腺原氨酸的


本文編號：3592978