三（β-氯乙基）磷酸酯（Tris（β-chloroethyl）phosphate,簡稱TCEP）因具有良好的阻燃兼增塑性能,廣泛用于各種生活制品中,如家具、電子產(chǎn)品、食品包裝以及建筑材料等,有效提高產(chǎn)品的安全性能。TCEP作為添加劑與材料以非共價鍵方式結(jié)合,經(jīng)磨損和揮發(fā)進入周圍環(huán)境,再通過呼吸和飲食等方式進入機體并在生物體內(nèi)富集。已有研究表明,TCEP具有一定的致癌性,可導(dǎo)致氧化應(yīng)激、內(nèi)分泌功能失調(diào)以及生殖和發(fā)育異常等。此外,還有研究發(fā)現(xiàn)大鼠長時間暴露于高劑量TCEP后,大腦海馬CA1區(qū)神經(jīng)元缺失。然而,海馬與學習記憶功能密切相關(guān),TCEP對學習與記憶的影響及其機制有待進一步研究。本研究以雄性昆明小鼠為對象,探討TCEP對小鼠學習與記憶功能的影響及其潛在機制。我們首先每天通過灌胃給予小鼠不同劑量（75 mg/kg或150 mg/kg）TCEP處理 3 周,即75 mg/kg TCEP 組和 150 mg/kg TCEP 組;或給予 150 mg/kg TCEP 處理1周后再給予20 mg/kg TubastatinA（簡稱TBSA）共同處理2周,即TCEP+TBSA組;同時,對照組給予... 

【文章來源】：華中師范大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１海馬冠狀位結(jié)構(gòu)示意圖［３（）］??Ａ．海馬結(jié)構(gòu)分區(qū)圖；Ｂ．海馬?

ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ６，ＨＤＡＣ６）是一種特殊ＨＤＡＣｓ，主要存在于胞質(zhì)中，具有多個活性區(qū)??域且多種底物，如組蛋白、微管蛋白、皮動蛋白及熱激蛋白７０?（ＨＳＰ?７０），可影響??依賴微管網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的細胞活動，包括細胞遷移和錯誤折疊蛋白的清除，如圖１．２所??示。ＨＤＡＣ６也是唯一擁有兩個高度同源性的催化結(jié)構(gòu)域（ＤＤ１和ＤＤ２）?［４７，４８］，均??發(fā)揮去乙�；呋傅淖饔茫咝д{(diào)節(jié)底物，如ａ－微管蛋白（ａ－ｔｕｂｕｌｉｎ），故被認為??是具有特殊功能的微管蛋白去乙�；福郏矗梗�。ａ－ｔｕｂｕｌｉｎ作為ＨＤＡＣ６的主要底物，去??乙醜化作用位點位于ａ－ｔｕｂｕｌｉｎ賴氨酸４０位點（Ｋ４０ａｃ），通過去乙酰化作用修飾能??夠促使微管蛋白從微管上解離下來，（Ｘ－ｔｕｂｕｌｉｎ去乙�；皆黾訒䦟�(dǎo)致微管的穩(wěn)定??性降低［５ｔ）］。因此，ａ－ｔｕｂｕｌｉｎ的乙�；潭扰c微管的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性等性質(zhì)密切相關(guān)［５１］，??在維持依賴于微管的細胞的形態(tài)、定向運輸和胞內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運等方面發(fā)揮重要作用［５２，??５３］??Ｏ????８７?４０４?４８２?Ｓ０Ｄ?１１３１?１１９２??？?ｊ［￣?Ｃ（１２１５ａａ）??ｔ?ｉ?▼?ｉ?ｔ??Ｎｕｃｌｅａｉ＊?Ｃａｔａｌｙｔｉｃ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?Ｃａｔａｌｙｔｉｃ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?Ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ?Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｇ??ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ?－ａ－Ｔｕｂｕｌｉｎ?－ａ－Ｔｕｂ？Ｊｉｎ?ａｎｃｈｏｒｉｎｇ?ｂｉｎｄｉｎｇ??－ＨＳＰ９０?－ＨＳＰ９０??圖１．２?ＨＤＡＣ６的結(jié)構(gòu)及功能［５３］??ＤＤ１和ＤＤ２具有高度同源性

且四個象限分別貼有白色標志物，如圓形、月牙形、三角形和方形），平臺（直徑??為５?ｃｍ，放于ＳＥ象限中，距池壁２０?ｃｍ），位于水迷宮正上方的采集圖像的攝像頭，??數(shù)據(jù)記錄及分析系統(tǒng)（計算機、Ａｎｙｍａｚｅ軟件），如

【參考文獻】：
期刊論文
[1]PI3K/AKT信號通路在常見神經(jīng)退行性疾病中的機制研究進展[J]. 傅文垚,羅建平,劉長虹.  生物技術(shù)通訊. 2017(06)
[2]磷酸三（2-氯乙基）酯標準物質(zhì)的研制[J]. 武媛媛,李增和.  化學分析計量. 2017(03)
[3]Akt抑制劑的研究進展[J]. 徐碧云.  中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學. 2016(02)
[4]成年小鼠海馬神經(jīng)細胞培養(yǎng)及其鑒定[J]. 李玉,但齊琴,習楊彥彬.  昆明醫(yī)學院學報. 2011(06)
[5]突觸的發(fā)生與神經(jīng)退行性病變[J]. 吳萍,周潔,鄧錦波.  醫(yī)學研究雜志. 2011(02)
[6]小鼠動物實驗方法系列專題（一）——Morris水迷宮實驗在小鼠表型分析中的應(yīng)用[J]. 王維剛,周嘉斌,朱明莉,萬穎寒,嚴惠敏.  中國細胞生物學學報. 2011(01)
[7]血管性癡呆大鼠PSD-95變化機制的研究[J]. 何雨,楊春榮,宋世洋.  中國老年學雜志. 2009(20)
[8]突觸蛋白與神經(jīng)系統(tǒng)疾病[J]. 梁燕玲.  國外醫(yī)學.神經(jīng)病學神經(jīng)外科學分冊. 2004(01)
[9]海馬與學習記憶關(guān)系的實驗研究概況[J]. 魏海,黃敬耀.  江西中醫(yī)學院學報. 1999(01)



本文編號：3543246