超過3000種全氟多氟烷基化合物（per-and polyfluoroalkyl substances,PFASs）已被投入全球市場(chǎng),大量新型替代品的環(huán)境效應(yīng)與健康風(fēng)險(xiǎn)仍然未知,為PFASs的監(jiān)管帶來了極大的挑戰(zhàn)。前期研究發(fā)現(xiàn)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Human bone mesenchymal stem cells,hBMSCs）是全氟烷酸化合物的敏感靶細(xì)胞,因此本研究選用hBMSCs體外模型,研究幾種典型替代品對(duì)hBMSCs干性的毒性效應(yīng)和機(jī)制。目標(biāo)化合物包括氯代多氟醚基磺酸（chlorinated polyfluorinated ether sulfonate,Cl-PFESA）以及六氟環(huán)氧丙烷二聚體（Hexafluoropropylene oxide dimer acid,HFPO-DA）和三聚體（hexafluoropropylene oxide trimer acid,HFPO-TA）。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果包括:（1）利用加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析了全氟和多氟烷基化合物對(duì)人間充質(zhì)干細(xì)胞的毒性靶點(diǎn)。結(jié)果表明,免疫調(diào)控和脂質(zhì)代謝可能是全氟/多氟化合物作用于間充質(zhì)干細(xì)胞的潛在靶點(diǎn)。與脂質(zhì)代謝... 

【文章來源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 全氟/多氟烷基化合物（PFASs）新型替代品環(huán)境污染和毒性效應(yīng)研究進(jìn)展
        1.1.1 PFASs概述
        1.1.2 PFASs環(huán)境行為
        1.1.3 PFASs的人群暴露和人體積累
        1.1.4 PFASs的流行病學(xué)研究
        1.1.5 PFASs毒性研究
        1.1.6 PFASs新型替代品研究現(xiàn)狀
    1.2 氯代多氟醚基磺酸（Cl-PFESA）環(huán)境行為和毒性效應(yīng)研究進(jìn)展
        1.2.1 Cl-PFESA概述
        1.2.2 Cl-PFESA環(huán)境行為
        1.2.3 Cl-PFESA人體健康風(fēng)險(xiǎn)
        1.2.4 Cl-PFESA毒性研究進(jìn)展
    1.3 全氟聚醚（PFPEs）環(huán)境污染和毒性效應(yīng)研究進(jìn)展
        1.3.1 PFPEs概述
        1.3.2 PFPEs環(huán)境行為
        1.3.3 PFPEs生態(tài)及人體健康風(fēng)險(xiǎn)
        1.3.4 PFPEs毒性研究進(jìn)展
    1.4 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
        1.4.1 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞概述
        1.4.2 間充質(zhì)干細(xì)胞的多能性
        1.4.3 間充質(zhì)干細(xì)胞在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用
    1.5 本文主要研究思路與內(nèi)容
        1.5.1 選題依據(jù)
        1.5.2 研究目的和內(nèi)容
        1.5.3 研究意義
2 加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析全氟/多氟烷基化合物對(duì)人間充質(zhì)干細(xì)胞的毒性靶點(diǎn)
    2.1 材料與方法
        2.1.1 主要試劑與儀器
        2.1.2 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外培養(yǎng)
        2.1.3 基因芯片雜交、掃描和洗滌
        2.1.4 加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析
        2.1.5 基因模塊與PFASs暴露相關(guān)性分析
        2.1.6 基因模塊功能注釋
        2.1.7 樞紐基因篩選
    2.2 結(jié)果與討論
        2.2.1 PFASs作用下h BMSCs的基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建
        2.2.2 基因模塊與PFASs暴露的相關(guān)性分析
        2.2.3 PFASs對(duì)基因模塊中的生物學(xué)功能的影響
        2.2.4 PFASs暴露干擾的模塊樞紐基因篩選
    2.3 小結(jié)
3 氯代多氟醚基磺酸對(duì)人間充質(zhì)干細(xì)胞干性的損傷作用和機(jī)制
    3.1 材料與方法
        3.1.1 主要試劑
        3.1.2 主要儀器設(shè)備
        3.1.3 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外培養(yǎng)
        3.1.4 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)成骨分化
        3.1.5 細(xì)胞總蛋白提取以及濃度測(cè)定
        3.1.6 堿性磷酸酶（ALP）活性檢測(cè)
        3.1.7 鈣結(jié)節(jié)茜素紅染色及定量
        3.1.8 基因芯片雜交、洗滌與掃描
        3.1.9 基因芯片數(shù)據(jù)分析
        3.1.10 RT-q PCR驗(yàn)證基因芯片并檢測(cè)成骨分化標(biāo)志基因表達(dá)
        3.1.11 蛋白質(zhì)印跡法（Western blot）
        3.1.12 激光共聚焦鈣成像
        3.1.13 細(xì)胞免疫熒光檢測(cè)CD44 蛋白表達(dá)
        3.1.14 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析
    3.2 結(jié)果與討論
        3.2.1 PFASs對(duì) hBMSMs轉(zhuǎn)錄組的影響
        3.2.2 PFASs對(duì) ERK1/2和SMAD1/5/8 蛋白的影響
        3.2.3 PFASs對(duì) hBMSCs鈣信號(hào)的影響
        3.2.4 PFASs對(duì)hBMSCs干性標(biāo)志物CD44 的影響
        3.2.5 PFASs對(duì) h BMSCs成骨分化潛能的影響
    3.3 小結(jié)
4 全氟醚基羧酸對(duì)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞干性的損傷作用和機(jī)制
    4.1 材料與方法
        4.1.1 主要試劑與儀器
        4.1.2 hBMSCs細(xì)胞活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)
        4.1.3 RT-q PCR檢驗(yàn)測(cè)序數(shù)據(jù)及hBMSCs干性標(biāo)志物基因表達(dá)
        4.1.4 細(xì)胞免疫熒光檢測(cè)CD44 蛋白表達(dá)
        4.1.5 測(cè)序文庫構(gòu)建和測(cè)序
        4.1.6 測(cè)序數(shù)據(jù)分析
        4.1.7 hBMSCs誘導(dǎo)成脂分化
        4.1.8 油紅O染色
    4.2 結(jié)果與討論
        4.2.1 PFECAs對(duì) h BMSCs細(xì)胞活性的影響
        4.2.2 PFECAs對(duì) h BMSCs干性標(biāo)志物表達(dá)水平的影響
        4.2.3 PFECAs對(duì) h BMSCs轉(zhuǎn)錄組的影響
        4.2.4 PFECAs對(duì) h BMSCs成脂分化的影響
    4.3 小結(jié)
5 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    5.3 展望
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2932619