目的:1.通過分析尿中多環(huán)芳烴代謝物與8-OHdG和細(xì)胞因子的關(guān)系,評估多環(huán)芳烴代謝物對氧化應(yīng)激和炎性介質(zhì)的損害程度,為篩選多環(huán)芳烴暴露的氧化應(yīng)激和炎性介質(zhì)標(biāo)志物提供依據(jù)。2.通過分析尿中多環(huán)芳烴代謝物與血脂指標(biāo)的關(guān)系,評估多環(huán)芳烴代謝物對血脂指標(biāo)的影響程度。同時根據(jù)中介效應(yīng)分析,探索氧化應(yīng)激和炎性介質(zhì)兩種途徑在多環(huán)芳烴代謝物影響血脂改變的中介過程,為多環(huán)芳烴暴露引起的血脂改變機(jī)制提供參考。方法:本研究采用固定群組的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),利用系統(tǒng)抽樣的方法從天津市某2個社區(qū)抽取了112名60歲以上的老年健康志愿者參與此次研究。研究分為冬夏兩次測量(夏季:2011年6月13日至7月2日,冬季:2011年11月30日至12月12日),每位志愿者需要在研究期間接受體格檢查,采集靜脈血和晨尿,同時通過問卷調(diào)查的方法獲得社會人口學(xué)信息和暴露相關(guān)信息。采集的晨尿進(jìn)行多環(huán)芳烴代謝物以及8-OHdG的測定,尿中多環(huán)芳烴代謝物通過氣象色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)的方法進(jìn)行測定,尿中的8-OHdG采用ELISA的方法進(jìn)行測定,測定完的多環(huán)芳烴代謝物以及8-OHdG再利用尿肌酐進(jìn)行校正。靜脈血采用復(fù)合細(xì)胞因子懸浮檢測技術(shù)通過試劑盒測定細(xì)胞因子,采用全自動血生化儀測定血脂指標(biāo)。先分別對尿中多環(huán)芳烴代謝物、尿中8-OHdG、細(xì)胞因子以及血脂指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述并使用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(正態(tài)資料)或兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)(非正態(tài)資料)比較每種物質(zhì)冬夏水平的差異。然后對多環(huán)芳烴代謝物、8-OHdG、細(xì)胞因子和血脂指標(biāo)進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析�；貧w分析采用廣義線性混合模型(GLMM)進(jìn)行處理,用于評估尿中多環(huán)芳烴代謝物對8-OHdG、細(xì)胞因子以及血脂指標(biāo)的影響。最后通過中介效應(yīng)探索氧化應(yīng)激和炎性介質(zhì)兩種途徑在多環(huán)芳烴代謝物影響血脂改變的中介過程。結(jié)果:1.本研究共納入60歲以上老年人112名,其中男性48名,女性64名,平均年齡為67.54歲(SD=5.98歲),平均BMI為24.99 kg/m~2(SD=3.23 kg/m~2)。調(diào)查對象吸煙飲酒狀況以不吸煙(67%)和不飲酒(79%)為主。不同性別間的年齡和BMI的差異經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,不同性別間吸煙、飲酒狀態(tài)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.研究對象尿中單一多環(huán)芳烴代謝物冬夏季中位濃度為1-10μmol/mol Cr,同一類型多環(huán)芳烴(∑OHNap、∑OHFlu和∑OHPhe)加和中位濃度為10-20μmol/mol Cr�？傮w表現(xiàn)為冬季多環(huán)芳烴代謝物濃度高于夏季濃度;尿中8-OHdG夏季中位濃度高于冬季,但冬夏季間濃度差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;17種血中細(xì)胞因子冬夏季中位濃度在幾至幾百pg/mL。IL-1β、IL-4、IL-5 IL-6、IL-7、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、MCP-1和TNF-α.均表現(xiàn)為冬季濃度高于夏季,而IL-2和MIP-1β則表現(xiàn)為夏季濃度高于冬季,除了TNF–α,其余細(xì)胞因子冬夏季間的濃度差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);研究對象TC、TG、HDL和LDL濃度在1-5 mmol/L左右,Apo A1和Apo B濃度在1 g/L左右。除了Apo A1/Apo B,其余指標(biāo)平均濃度均表現(xiàn)為冬季濃度高于夏季。TC、LDL、Apo A1和Apo B冬夏季間的濃度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.所有尿中多環(huán)芳烴代謝物均與其余多環(huán)芳烴代謝物表現(xiàn)出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性(P0.05),且同類物質(zhì)的同分異構(gòu)體間相關(guān)性較高;尿中多環(huán)芳烴代謝物與尿中8-OHdG存在較好的相關(guān)性,且均為正相關(guān);尿中多環(huán)芳烴代謝物與血中細(xì)胞因子存在相關(guān)性,除了9-OHFlu和6-OHChr,其余尿中多環(huán)芳烴代謝物均發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞因子存在具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性;尿中多環(huán)芳烴代謝物與血脂指標(biāo)存在相關(guān)性,其中TC與2-OHFlu、3-OHFlu、3-OHPhe和∑OHPhe存在正相關(guān),HDL與∑OHNap存在正相關(guān),LDL與2-OHFlu、3-OHFlu、2-OHPhe、3-OHPhe和∑OHPhe存在正相關(guān)(P0.05),其余血脂指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)與多環(huán)芳烴代謝物存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義相關(guān);尿中8-OHdG與血中細(xì)胞因子表現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性,且只有MCP-1與8-OHdG的負(fù)相關(guān)關(guān)系具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);尿中8-OHdG與血脂指標(biāo)表現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性除了Apo A1/Apo B,經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),Apo B與8-OHdG呈負(fù)相關(guān)(r=-0.250),而Apo A1/Apo B與8-OHdG呈正相關(guān)(r=0.203);血中細(xì)胞因子與血脂指標(biāo)存在相關(guān)性,其中表現(xiàn)出顯著相關(guān)的血脂指標(biāo)主要是TC、TG、LDL、Apo A1以及Apo B(P0.05),且血中細(xì)胞因子與血脂指標(biāo)主要表現(xiàn)為正相關(guān)作用。4.廣義線性混合模型回歸分析發(fā)現(xiàn)經(jīng)過性別、年齡、BMI、吸煙以及季節(jié)調(diào)整后,大多數(shù)多環(huán)芳烴代謝物仍然對8-OHdG有正向影響,除了1-OHNap、9-OHPhe和2-OHBcPhe;大多數(shù)多環(huán)芳烴代謝物對細(xì)胞因子均有影響,但3-OHPhe、9-OHPhe和6-OHChr未發(fā)現(xiàn)對細(xì)胞因子存在影響;多環(huán)芳烴代謝物主要是菲的代謝物對血脂指標(biāo)存在影響;尿中8-OHdG對血脂存在顯著影響;IL-1β、IL-10、IL-12、G-CSF、GM-CSF和IFN-γ對血脂存在顯著影響。5.對以血脂指標(biāo)作為因變量,多環(huán)芳烴代謝物作為自變量,8-OHdG和細(xì)胞因子分別作為中介過程進(jìn)行中介效應(yīng)分析,經(jīng)過性別、年齡、BMI、吸煙以及季節(jié)調(diào)整后,多環(huán)芳烴代謝物對血脂僅有直接的作用,8-OHdG與細(xì)胞因子均未發(fā)現(xiàn)中介作用。結(jié)論:1.尿中多環(huán)芳烴代謝物的升高可以引起氧化應(yīng)激標(biāo)志物的升高以及炎性介質(zhì)標(biāo)志物的改變,其中8-OHdG、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-12、IL-13、IL-17、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ以及MCP-1均表現(xiàn)出顯著改變,為多環(huán)芳烴暴露敏感標(biāo)志物。2.尿中多環(huán)芳烴代謝物的升高可以引起血脂的改變,但多環(huán)芳烴代謝物對血脂僅有直接的作用,并未通過氧化應(yīng)激和炎性介質(zhì)途徑發(fā)揮作用。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R12
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
1 對象和方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
    1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    1.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液配制
    1.4 研究對象
    1.5 問卷調(diào)查與樣品采集
    1.6 樣品測定
    1.7 質(zhì)量控制
    1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2 結(jié)果
    2.1 人口學(xué)資料描述
    2.2 尿中多環(huán)芳烴代謝物濃度
    2.3 尿中8-OHdG濃度
    2.4 血中細(xì)胞因子濃度
    2.5 血脂指標(biāo)濃度
    2.6 Spearman秩相關(guān)分析
        2.6.1 尿中多環(huán)芳烴代謝物自相關(guān)
        2.6.2 尿中多環(huán)芳烴與尿中8-OHdG相關(guān)性
        2.6.3 尿中多環(huán)芳烴代謝物與血中細(xì)胞因子相關(guān)性
        2.6.4 尿中多環(huán)芳烴代謝物與血脂指標(biāo)相關(guān)性
        2.6.5 尿中8-OHdG與血中細(xì)胞因子相關(guān)性
        2.6.6 尿中8-OHdG與血脂指標(biāo)相關(guān)性
        2.6.7 血中細(xì)胞因子與血脂指標(biāo)相關(guān)性
    2.7 回歸分析
        2.7.1 尿中多環(huán)芳烴代謝物對尿中8-OHdG的影響
        2.7.2 尿中多環(huán)芳烴代謝物對血中細(xì)胞因子的影響
        2.7.3 尿中多環(huán)芳烴代謝物對血脂指標(biāo)的影響
        2.7.4 尿中8-OHdG對血脂指標(biāo)的影響
        2.7.5 血中細(xì)胞因子對血脂指標(biāo)的影響
    2.8 中介效應(yīng)分析
        2.8.1 氧化應(yīng)激中介作用
        2.8.2 炎性介質(zhì)中介作用
3 討論
    3.1 不同季節(jié)尿中與血中各物質(zhì)的水平差異
    3.2 尿中多環(huán)芳烴代謝物對尿中8-OHdG的影響
    3.3 尿中多環(huán)芳烴代謝物對血中細(xì)胞因子的影響
    3.4 尿中多環(huán)芳烴代謝物對血脂指標(biāo)的影響以及中介效應(yīng)分析
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 多環(huán)芳烴對心血管疾病的影響的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷

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本文編號：2852931