發(fā)布時(shí)間：2020-06-21 09:44

【摘要】：糖尿病的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)不斷增加,已成為危害人類健康的主要疾病之一,鄰苯二甲酸酯被認(rèn)為與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。流行病學(xué)研究表明某些鄰苯二甲酸酯暴露與糖尿病之間存在密切聯(lián)系。然而,關(guān)于鄰苯二甲酸二丁酯(Dibutyl phthalate,DBP)暴露對糖尿病發(fā)展的影響和作用機(jī)制還知之甚少。為了確定DBP暴露對2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的作用,通過給予小鼠高脂高糖飲食和注射40 mg/kg低劑量鏈脲酶素(Streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠模型。同時(shí)對小鼠進(jìn)行劑量分別為0.5,5,50 mg/kg/day DBP經(jīng)口暴露7周。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示單獨(dú)暴露于50 mg/kg/day DBP能夠?qū)е乱葝u素分泌和葡萄糖耐量的顯著降低,但對胰島素抵抗沒有影響。而DBP結(jié)合高脂高糖飲食和STZ建模處理的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,DBP暴露顯著加重葡萄糖耐受不良,胰島素耐受和胰島素抵抗,并誘導(dǎo)胰腺和腎臟病變。胰島素信號及其響應(yīng)機(jī)制與T2DM的發(fā)生密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)DBP暴露可破壞磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)表達(dá)和AKT磷酸化,并降低胰腺中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(Glucose transporter-2,GLUT-2)的表達(dá)水平。給予脫甲基苯醌-B1(Demethylbenzoquinone-Bl,DMAQ-B1)處理,則顯著提高了PI3K,AKT磷酸化和GLUT-2表達(dá)水平,能夠有效抑制糖尿病的加重。研究結(jié)果表明,DBP通過破壞胰島素信號通路和損害胰島素分泌而加重T2DM。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還顯示DBP暴露誘導(dǎo)肝腎ROS水平增加,以及胰腺抗氧化因子超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)表達(dá)減少,并伴隨著胰島素分泌的減少和空腹血糖水平和胰島素抵抗水平的增加。而使用抗氧化劑維生素E(Vitamin E,VE)以阻斷氧化應(yīng)激,可緩解這些癥狀,DBP暴露引起的氧化損傷可能是糖尿病病變的原因之一。本研究結(jié)果表明DBP通過氧化損傷導(dǎo)致葡萄糖運(yùn)輸和胰島細(xì)胞的破壞,胰島細(xì)胞凋亡促進(jìn)2型糖尿病的發(fā)展。此外,DBP暴露導(dǎo)致了低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL-C),高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL-C)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)的增加以及游離脂肪酸(Free fatty acids,FFA)的降低,這表明DBP可能影響脂質(zhì)代謝。綜上,本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果表明,DBP可以通過干擾胰島素信號,導(dǎo)致氧化損傷及脂代謝異常等機(jī)制促進(jìn)T2DM的發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：華中師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：X592;R587.1
【圖文】：

能產(chǎn)生不同的影響。逡逑１．１．２邋ＤＢＰ的分布與污染現(xiàn)狀逡逑ＤＢＰ，分子結(jié)構(gòu)式如圖１所示，是聚氯乙烯中最常用的一類增塑劑，添加ＤＢＰ逡逑可使產(chǎn)品具有良好的柔軟性，且ＤＢＰ的耐撓曲性、穩(wěn)定性、防水性和黏結(jié)性都優(yōu)逡逑于其他種類的增塑劑。ＤＢＰ可溶于多種有機(jī)溶劑，如醇、醚和苯等，經(jīng)常用作增塑逡逑劑而添加到食品包裝、玩具和其他的一些塑料產(chǎn)品。另外ＤＢＰ也被作為添加劑應(yīng)逡逑用到膠粘劑、印刷油墨、油漆、香水、化妝品中［１３，１４］。ＤＢＰ是一種環(huán)境中普遍存在逡逑且在工業(yè)生產(chǎn)上的應(yīng)用十分的廣泛［１５Ｌ美國在１９８７年的ＤＢＰ總產(chǎn)量為１１４００噸

圖２．實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案及周期逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２．邋Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ邋ｄｅｓｉｇｎ邋ｓｃｈｅｍｅ邋ａｎｄ邋ｐｅｒｉｏｄ逡逑２．２．２小鼠空腹血糖及糖耐置與胰島素耐受的檢測逡逑空腹血糖檢測（ＦＰＧ）：從第２１天開始，將小鼠禁食１２小時(shí)后對小鼠進(jìn)彳丁空逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王正;何繼瑞;羅天雯;;鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)與2型糖尿病的研究進(jìn)展[J];中外醫(yī)療;2015年17期

2 吳玉蘭;;糖尿病患者的心理指導(dǎo)及飲食護(hù)理[J];臨床合理用藥雜志;2014年16期

3 梁藝懷;;鄰苯二甲酸酯暴露對生殖系統(tǒng)與兒童健康的影響[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2011年08期

4 史小四;郭U

本文編號：2723888